Une étude randomisée de phase II sur SUBATM-itraconazole chez des patients atteints de NSCLC squameux non traité. (NA_00067809)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon à cellules squameuses de stade IV, sans chimiothérapie systémique antérieure.
• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante pour un cancer du poumon à un stade précoce sont éligibles si au moins 6 mois se sont écoulés depuis la fin de ce traitement.
• Les patients dont les tumeurs contiennent des histologies mixtes non à petites cellules sont éligibles si le carcinome épidermoïde est l'histologie prédominante. Les tumeurs mixtes avec des éléments anaplasiques à petites cellules ne sont pas éligibles.
• Le patient doit avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 (définie à la section 9.1.2).
• Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie comme traitement définitif pour un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé sont éligibles, tant que la récidive se situe en dehors du port de radiothérapie d'origine. La radiothérapie doit avoir été achevée supérieure ou égale à 2 semaines avant de s'inscrire à cette étude.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'itraconazole ou de SUBATM-itraconazole en association avec la gemcitabine/cisplatine chez les patients de moins de 18 ans, ces patients sont exclus de cette étude. Le cancer du poumon à cellules squameuses est extrêmement rare chez les enfants.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par gemcitabine, cisplatine (sauf en situation adjuvante), itraconazole ou SUBATM-itraconazole.
• Métastases cérébrales incontrôlées. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir un état neurologique stable après un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) pendant au moins 2 semaines, et ne doivent présenter aucun dysfonctionnement neurologique susceptible de fausser l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'itraconazole, au SUBATM-itraconazole, à la gemcitabine, au cisplatine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• L'itraconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par cette voie. La co-administration de cisapride, midazolam, pimozide, quinidine, lovastatine, simvastatine, triazolam, dofétilide ou lévacétylméthadol (lévométhadyl) avec SUBATM-itraconazole ou itraconazole est contre-indiquée.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que l'itraconazole est un agent de classe C et que la gemcitabine et le cisplatine sont des agents de classe D, avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par SUBATM-itraconazole et gemcitabine/cisplatine, l'allaitement doit être interrompu si la mère doit être traitée selon ce protocole.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec SUBATM-itraconazole, gemcitabine ou cisplatine avec ces médiations essentielles.
• Contre-indication médicale à l'IRM (ex. allergie au gadolinium ou claustrophobie sévère).