Et randomiseret fase II-studie af SUBATM-itraconazol hos patienter med ubehandlet pladeepitel-NSCLC. (NA_00067809)

Inklusionskriterier:

• Stadie IV planocellulær lungekræft uden forudgående systemisk kemoterapi.
• Patienter, der tidligere har modtaget adjuverende kemoterapi for lungekræft i tidligt stadie, er berettigede, hvis der er gået mindst 6 måneder fra afslutningen af ​​den pågældende behandling.
• Patienter, hvis tumorer indeholder blandede ikke-småcellede histologier, er kvalificerede, hvis pladecellekarcinom er den dominerende histologi. Blandede tumorer med småcellede anaplastiske elementer er ikke kvalificerede.
• Patienten skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (defineret i afsnit 9.1.2).
• Patienter med tidligere strålebehandling som definitiv terapi for lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft er berettiget, så længe tilbagefaldet er uden for den oprindelige stråleterapiport. Strålebehandling skal være afsluttet mere end eller lig med 2 uger før tilmelding til denne undersøgelse.
• Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​itraconazol eller SUBATM-itraconazol i kombination med gemcitabin/cisplatin til patienter under 18 år, er sådanne patienter udelukket fra denne undersøgelse. Planocellulær lungekræft er yderst sjælden hos børn.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 - 1.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med gemcitabin, cisplatin (undtagen i adjuverende indstilling), itraconazol eller SUBATM-itraconazol.
• Ukontrollerede hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 2 uger og skal være uden neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som itraconazol, SUBATM-itraconazol, gemcitabin, cisplatin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Itraconazol er en stærk CYP3A4-hæmmer og kan øge plasmakoncentrationen af ​​lægemidler, der metaboliseres ad denne vej. Samtidig administration af cisaprid, midazolam, pimozid, quinidin, lovastatin, simvastatin, triazolam, dofetilid eller levacetylmethadol (levomethadyl) med SUBATM-itraconazol eller itraconazol er kontraindiceret.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi itraconazol er klasse C-middel, og både gemcitabin og cisplatin er klasse D-midler, med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SUBATM-itraconazol og gemcitabin/cisplatin, bør amning afbrydes, hvis moderen skal behandles efter denne protokol.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med SUBATM-itraconazol, gemcitabin eller cisplatin med disse essentielle medier.
• Medicinsk kontraindikation til MR (f. gadoliniumallergi eller svær klaustrofobi).