En randomiserad fas II-studie av SUBATM-itrakonazol hos patienter med obehandlad skivepitelcancer NSCLC. (NA_00067809)

Inklusionskriterier:

• Steg IV skivepitelcellscancer, utan tidigare systemisk kemoterapi.
• Patienter som tidigare har fått adjuvant kemoterapi för lungcancer i tidigt stadium är berättigade om det har gått minst 6 månader från det att behandlingen avslutats.
• Patienter vars tumörer innehåller blandade icke-småcelliga histologier är berättigade om skivepitelcancer är den dominerande histologin. Blandade tumörer med småcelliga anaplastiska element är inte berättigade.
• Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 (definierad i avsnitt 9.1.2).
• Patienter med tidigare strålbehandling som definitiv terapi för lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer är berättigade, så länge som återfallet ligger utanför den ursprungliga strålterapiporten. Strålbehandling måste ha avslutats mer än eller lika med 2 veckor före inskrivningen i denna studie.
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av itrakonazol eller SUBATM-itrakonazol i kombination med gemcitabin/cisplatin hos patienter under 18 år, utesluts sådana patienter från denna studie. Skivepitelcellscancer är ytterst sällsynt hos barn.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 - 1.
• Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med gemcitabin, cisplatin (förutom i adjuvans), itrakonazol eller SUBATM-itrakonazol.
• Okontrollerade hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser måste ha stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller strålning) i minst 2 veckor och måste vara utan neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som itrakonazol, SUBATM-itrakonazol, gemcitabin, cisplatin eller andra medel som används i studien.
• Itrakonazol är en stark CYP3A4-hämmare och kan öka plasmakoncentrationerna av läkemedel som metaboliseras via denna väg. Samtidig administrering av cisaprid, midazolam, pimozid, kinidin, lovastatin, simvastatin, triazolam, dofetilid eller levacetylmetadol (levometadyl) med SUBATM-itrakonazol eller itrakonazol är kontraindicerat.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom itrakonazol är klass C-medel och både gemcitabin och cisplatin är klass D-medel, med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med SUBATM-itrakonazol och gemcitabin/cisplatin, bör amningen avbrytas om modern ska behandlas enligt detta protokoll.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsbehandling är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med SUBATM-itrakonazol, gemcitabin eller cisplatin med dessa väsentliga medier.
• Medicinsk kontraindikation mot MRT (t.ex. gadoliniumallergi eller svår klaustrofobi).