Randomizovaná studie fáze II SUBATM-itrakonazolu u pacientů s neléčeným dlaždicovým NSCLC. (NA_00067809)

Kritéria pro zařazení:

• Skvamocelulární karcinom plic stadia IV, bez předchozí systémové chemoterapie.
• Pacienti, kteří již dříve absolvovali adjuvantní chemoterapii pro rané stadium rakoviny plic, jsou způsobilí, pokud od dokončení této léčby uplynulo alespoň 6 měsíců.
• Pacienti, jejichž nádory obsahují smíšenou nemalobuněčnou histologii, jsou způsobilí, pokud je převládající histologií skvamózní karcinom. Smíšené nádory s malobuněčnými anaplastickými elementy nejsou způsobilé.
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (definováno v části 9.1.2).
• Pacienti s předchozí radioterapií jako definitivní terapií lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic jsou způsobilí, pokud je recidiva mimo původní port pro radioterapii. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením do této studie.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití itrakonazolu nebo SUBATM-itrakonazolu v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou u pacientů mladších 18 let, jsou tito pacienti z této studie vyloučeni. Spinocelulární karcinom plic je u dětí mimořádně vzácný.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba gemcitabinem, cisplatinou (s výjimkou adjuvantní léčby), itrakonazolem nebo SUBATM-itrakonazolem.
• Nekontrolované metastázy v mozku. Pacienti s mozkovými metastázami musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický výkon nebo ozařování) po dobu alespoň 2 týdnů a musí být bez neurologické dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako itrakonazol, SUBATM-itrakonazol, gemcitabin, cisplatina nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Itrakonazol je silný inhibitor CYP3A4 a může zvyšovat plazmatické koncentrace léčiv metabolizovaných touto cestou. Současné podávání cisapridu, midazolamu, pimozidu, chinidinu, lovastatinu, simvastatinu, triazolamu, dofetilidu nebo levacetylmethadolu (levomethadyl) s SUBATM-itrakonazolem nebo itrakonazolem je kontraindikováno.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože itrakonazol je látka třídy C a gemcitabin i cisplatina jsou látky třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky SUBATM-itrakonazolem a gemcitabinem/cisplatinou, kojení by mělo být přerušeno, pokud má být matka léčena podle tohoto protokolu.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s SUBATM-itrakonazolem, gemcitabinem nebo cisplatinou s těmito základními mediátory.
• Lékařské kontraindikace k MRI (např. alergie na gadolinium nebo těžká klaustrofobie).