En randomisert fase II-studie av SUBATM-itrakonazol hos pasienter med ubehandlet plateepitel-NSCLC. (NA_00067809)

Inklusjonskriterier:

• Stage IV plateepitel lungekreft, uten tidligere systemisk kjemoterapi.
• Pasienter som tidligere har mottatt adjuvant kjemoterapi for tidlig lungekreft er kvalifisert dersom det har gått minst 6 måneder fra fullført behandling.
• Pasienter hvis svulster inneholder blandede ikke-småcellede histologier er kvalifisert hvis plateepitelkarsinom er den dominerende histologien. Blandede svulster med småcellet anaplastiske elementer er ikke kvalifisert.
• Pasienten må ha målbar sykdom per RECIST 1.1 (definert i avsnitt 9.1.2).
• Pasienter med tidligere strålebehandling som definitiv terapi for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft er kvalifisert, så lenge tilbakefall er utenfor den opprinnelige strålebehandlingsporten. Strålebehandlingen må ha vært fullført mer enn eller lik 2 uker før innmelding til denne studien.
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av itrakonazol eller SUBATM-itrakonazol i kombinasjon med gemcitabin/cisplatin hos pasienter under 18 år, er slike pasienter ekskludert fra denne studien. Plateepitel lungekreft er ekstremt sjelden hos barn.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0 - 1.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med gemcitabin, cisplatin (unntatt i adjuvant setting), itrakonazol eller SUBATM-itrakonazol.
• Ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst 2 uker, og må være uten nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som itrakonazol, SUBATM-itrakonazol, gemcitabin, cisplatin eller andre midler brukt i studien.
• Itrakonazol er en sterk CYP3A4-hemmer og kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres via denne veien. Samtidig administrering av cisaprid, midazolam, pimozid, kinidin, lovastatin, simvastatin, triazolam, dofetilid eller levacetylmetadol (levometadyl) med SUBATM-itrakonazol eller itrakonazol er kontraindisert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi itrakonazol er klasse C-middel og både gemcitabin og cisplatin er klasse D-midler, med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med SUBATM-itrakonazol og gemcitabin/cisplatin, bør amming avbrytes dersom moren skal behandles etter denne protokollen.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med SUBATM-itrakonazol, gemcitabin eller cisplatin med disse essensielle mediasjonene.
• Medisinsk kontraindikasjon mot MR (f.eks. gadoliniumallergi eller alvorlig klaustrofobi).