Un estudio aleatorizado de fase II de SUBATM-itraconazol en pacientes con NSCLC escamoso no tratado. (NA_00067809)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células escamosas en estadio IV, sin quimioterapia sistémica previa.
• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de pulmón en etapa temprana son elegibles si han transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de ese tratamiento.
• Los pacientes cuyos tumores contienen histologías mixtas de células no pequeñas son elegibles si el carcinoma escamoso es la histología predominante. Los tumores mixtos con elementos anaplásicos de células pequeñas no son elegibles.
• El paciente debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 (definido en la sección 9.1.2).
• Los pacientes con radioterapia previa como terapia definitiva para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado son elegibles, siempre que la recurrencia esté fuera del puerto de radioterapia original. La radioterapia debe haber sido completada en 2 semanas o más antes de inscribirse en este estudio.
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de itraconazol o SUBATM-itraconazol en combinación con gemcitabina/cisplatino en pacientes menores de 18 años, dichos pacientes están excluidos de este estudio. El cáncer de pulmón de células escamosas es extremadamente raro en los niños.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con gemcitabina, cisplatino (excepto en el marco adyuvante), itraconazol o SUBATM-itraconazol.
• Metástasis cerebrales no controladas. Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 2 semanas, y deben estar sin disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a itraconazol, SUBATM-itraconazol, gemcitabina, cisplatino u otros agentes utilizados en el estudio.
• Itraconazol es un inhibidor potente de CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de fármacos metabolizados por esta vía. Está contraindicada la coadministración de cisaprida, midazolam, pimozida, quinidina, lovastatina, simvastatina, triazolam, dofetilida o levacetilmetadol (levometadil) con SUBATM-itraconazol o itraconazol.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el itraconazol es un agente de Clase C y tanto la gemcitabina como el cisplatino son agentes de Clase D, con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SUBATM-itraconazol y gemcitabina/cisplatino, se debe interrumpir la lactancia si la madre va a recibir tratamiento con este protocolo.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con SUBATM-itraconazol, gemcitabina o cisplatino con estas mediaciones esenciales.
• Contraindicación médica para la resonancia magnética (p. alergia al gadolinio o claustrofobia severa).