Een gerandomiseerde fase II-studie van SUBATM-itraconazol bij patiënten met onbehandeld plaveiselcel-NSCLC. (NA_00067809)

Inclusiecriteria:

• Stadium IV plaveiselcel-longkanker, zonder voorafgaande systemische chemotherapie.
• Patiënten die eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor longkanker in een vroeg stadium komen in aanmerking als er ten minste 6 maanden zijn verstreken na voltooiing van die behandeling.
• Patiënten bij wie de tumoren gemengde niet-kleincellige histologieën bevatten, komen in aanmerking als plaveiselcarcinoom de overheersende histologie is. Gemengde tumoren met kleincellige anaplastische elementen komen niet in aanmerking.
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 (gedefinieerd in paragraaf 9.1.2).
• Patiënten met eerdere radiotherapie als definitieve therapie voor lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker komen in aanmerking, zolang het recidief zich buiten de oorspronkelijke bestralingspoort bevindt. Bestralingstherapie moet meer dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek zijn voltooid.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van itraconazol of SUBATM-itraconazol in combinatie met gemcitabine/cisplatine bij patiënten jonger dan 18 jaar, worden dergelijke patiënten uitgesloten van deze studie. Plaveiselcel-longkanker is uiterst zeldzaam bij kinderen.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met gemcitabine, cisplatine (behalve in de adjuvante setting), itraconazol of SUBATM-itraconazol.
• Ongecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen moeten een stabiele neurologische status hebben na lokale therapie (chirurgie of bestraling) gedurende ten minste 2 weken, en mogen geen neurologische disfunctie hebben die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als itraconazol, SUBATM-itraconazol, gemcitabine, cisplatine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Itraconazol is een sterke CYP3A4-remmer en kan de plasmaconcentraties verhogen van geneesmiddelen die via deze route worden gemetaboliseerd. Gelijktijdige toediening van cisapride, midazolam, pimozide, kinidine, lovastatine, simvastatine, triazolam, dofetilide of levacetylmethadol (levomethayl) met SUBATM-itraconazol of itraconazol is gecontra-indiceerd.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat itraconazol een Klasse C-middel is en zowel gemcitabine als cisplatine Klasse D-middelen zijn, met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met SUBA™-itraconazol en gemcitabine/cisplatine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol moet worden behandeld.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met SUBA™-itraconazol, gemcitabine of cisplatine met deze essentiële bemiddelingen.
• Medische contra-indicatie voor MRI (bijv. gadoliniumallergie of ernstige claustrofobie).