Uno studio randomizzato di fase II su SUBATM-itraconazolo in pazienti con NSCLC squamoso non trattato. (NA_00067809)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare a cellule squamose in stadio IV, senza precedente chemioterapia sistemica.
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma polmonare in stadio iniziale sono idonei se sono trascorsi almeno 6 mesi dal completamento di tale trattamento.
• I pazienti i cui tumori contengono istologie miste non a piccole cellule sono ammissibili se il carcinoma squamoso è l'istologia predominante. I tumori misti con elementi anaplastici a piccole cellule non sono ammissibili.
• Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (definita nella sezione 9.1.2).
• I pazienti con precedente radioterapia come terapia definitiva per carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato sono idonei, purché la recidiva sia al di fuori del port di radioterapia originale. La radioterapia deve essere stata completata più o meno di 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di itraconazolo o SUBATM-itraconazolo in combinazione con gemcitabina/cisplatino in pazienti di età inferiore a 18 anni, tali pazienti sono esclusi da questo studio. Il carcinoma polmonare a cellule squamose è estremamente raro nei bambini.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con gemcitabina, cisplatino (eccetto nel contesto adiuvante), itraconazolo o SUBATM-itraconazolo.
• Metastasi cerebrali incontrollate. I pazienti con metastasi cerebrali devono avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia o radioterapia) per almeno 2 settimane e devono essere privi di disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a itraconazolo, SUBATM-itraconazolo, gemcitabina, cisplatino o altri agenti utilizzati nello studio.
• L'itraconazolo è un forte inibitore del CYP3A4 e può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati da questa via. La co-somministrazione di cisapride, midazolam, pimozide, chinidina, lovastatina, simvastatina, triazolam, dofetilide o levacetilmetadolo (levometadil) con SUBATM-itraconazolo o itraconazolo è controindicata.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'itraconazolo è un agente di classe C e sia la gemcitabina che il cisplatino sono agenti di classe D, con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SUBATM-itraconazolo e gemcitabina/cisplatino, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre deve essere trattata secondo questo protocollo.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con SUBATM-itraconazolo, gemcitabina o cisplatino con questi mediatori essenziali.
• Controindicazione medica alla risonanza magnetica (ad es. allergia al gadolinio o grave claustrofobia).