Рандомизированное исследование фазы II SUBATM-итраконазола у пациентов с нелеченым плоскоклеточным НМРЛ. (NA_00067809)

Критерии включения:

• Плоскоклеточный рак легкого IV стадии без предшествующей системной химиотерапии.
• Пациенты, ранее получавшие адъювантную химиотерапию по поводу рака легкого на ранней стадии, имеют право на участие, если с момента завершения этого лечения прошло не менее 6 месяцев.
• Пациенты, чьи опухоли содержат смешанную немелкоклеточную гистологию, подходят, если преобладает плоскоклеточная карцинома. Смешанные опухоли с мелкоклеточными анапластическими элементами не подходят.
• Пациент должен иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (определено в разделе 9.1.2).
• Пациенты с предыдущей лучевой терапией в качестве радикальной терапии местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого имеют право на участие, если рецидив находится за пределами исходного порта лучевой терапии. Лучевая терапия должна быть завершена более чем за 2 недели до включения в это исследование.
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении итраконазола или SUBATM-итраконазола в комбинации с гемцитабином/цисплатином у пациентов младше 18 лет, такие пациенты исключены из этого исследования. Плоскоклеточный рак легкого у детей встречается крайне редко.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 - 1.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение гемцитабином, цисплатином (за исключением адъювантной терапии), итраконазолом или SUBATM-итраконазолом.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус после местной терапии (хирургической или лучевой) в течение как минимум 2 недель и не должны иметь неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу итраконазолу, SUBATM-итраконазолу, гемцитабину, цисплатину или другим агентам, использованным в исследовании.
• Итраконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и может повышать концентрацию в плазме препаратов, метаболизирующихся этим путем. Одновременное применение цизаприда, мидазолама, пимозида, хинидина, ловастатина, симвастатина, триазолама, дофетилида или левацетилметадила (левометадила) с SUBATM-итраконазолом или итраконазолом противопоказано.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что итраконазол является агентом класса C, а гемцитабин и цисплатин — агентами класса D с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери SUBATM-итраконазолом и гемцитабином/цисплатином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать будет лечиться по этому протоколу.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с SUBATM-итраконазолом, гемцитабином или цисплатином с этими важными медиаторами.
• Медицинские противопоказания к МРТ (например, аллергия на гадолиний или выраженная клаустрофобия).