Randomizowane badanie II fazy SUBATM-itrakonazolu u pacjentów z nieleczonym NDRP płaskonabłonkowym. (NA_00067809)

Kryteria przyjęcia:

• Rak płaskonabłonkowy płuca w stadium IV, bez wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię adjuwantową we wczesnym stadium raka płuca, kwalifikują się, jeśli upłynęło co najmniej 6 miesięcy od zakończenia tego leczenia.
• Pacjenci, u których guzy zawierają mieszane histologie niedrobnokomórkowe, kwalifikują się, jeśli rak płaskonabłonkowy jest dominującym histologiem. Guzy mieszane z elementami anaplastycznymi małych komórek nie kwalifikują się.
• U pacjenta musi występować mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 (określona w części 9.1.2).
• Pacjenci, u których wcześniej zastosowano radioterapię jako ostateczną terapię miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc, kwalifikują się, o ile nawrót występuje poza pierwotnym portem radioterapii. Radioterapię należy ukończyć co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania.
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania itrakonazolu lub SUBATM-itrakonazolu w skojarzeniu z gemcytabiną/cisplatyną u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, tacy pacjenci są wykluczeni z tego badania. Rak płaskonabłonkowy płuc występuje niezwykle rzadko u dzieci.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie gemcytabiną, cisplatyną (z wyjątkiem leczenia uzupełniającego), itrakonazolem lub SUBATM-itrakonazolem.
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) przez co najmniej 2 tygodnie i nie mogą mieć dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do itrakonazolu, SUBATM-itrakonazolu, gemcytabiny, cisplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Itrakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać stężenie w osoczu leków metabolizowanych tym szlakiem. Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie cyzaprydu, midazolamu, pimozydu, chinidyny, lowastatyny, symwastatyny, triazolamu, dofetylidu lub lewocetylometadolu (lewometadylu) z produktem SUBATM-itrakonazol lub itrakonazol.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ itrakonazol jest lekiem klasy C, a zarówno gemcytabina, jak i cisplatyna są lekami klasy D, z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SUBATM-itrakonazolem i gemcytabiną/cisplatyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka ma być leczona zgodnie z tym protokołem.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z SUBATM-itrakonazolem, gemcytabiną lub cisplatyną z tymi niezbędnymi mediacjami.
• Przeciwwskazania medyczne do MRI (np. alergia na gadolin lub ciężka klaustrofobia).