Um estudo randomizado de fase II de SUBATM-itraconazol em pacientes com NSCLC escamoso não tratado. (NA_00067809)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células escamosas estágio IV, sem quimioterapia sistêmica prévia.
• Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante anterior para câncer de pulmão em estágio inicial são elegíveis se pelo menos 6 meses tiverem decorrido desde a conclusão desse tratamento.
• Os pacientes cujos tumores contêm histologias mistas de células não pequenas são elegíveis se o carcinoma escamoso for a histologia predominante. Tumores mistos com elementos anaplásicos de células pequenas não são elegíveis.
• O paciente deve ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 (definido na seção 9.1.2).
• Pacientes com radioterapia prévia como terapia definitiva para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado são elegíveis, desde que a recorrência esteja fora da porta de radioterapia original. A radioterapia deve ter sido concluída há mais de 2 semanas antes da inscrição neste estudo.
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de itraconazol ou SUBATM-itraconazol em combinação com gencitabina/cisplatina em pacientes com menos de 18 anos de idade, esses pacientes foram excluídos deste estudo. O câncer de pulmão de células escamosas é extremamente raro em crianças.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com gemcitabina, cisplatina (exceto no cenário adjuvante), itraconazol ou SUBATM-itraconazol.
• Metástases cerebrais descontroladas. Os pacientes com metástases cerebrais devem ter estado neurológico estável após a terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos 2 semanas e devem estar sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao itraconazol, SUBATM-itraconazol, gencitabina, cisplatina ou outros agentes utilizados no estudo.
• O itraconazol é um forte inibidor do CYP3A4 e pode aumentar as concentrações plasmáticas de fármacos metabolizados por esta via. A coadministração de cisaprida, midazolam, pimozida, quinidina, lovastatina, sinvastatina, triazolam, dofetilida ou levacetilmetadol (levometadilo) com SUBATM-itraconazol ou itraconazol é contraindicada.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o itraconazol é um agente Classe C e tanto a gencitabina quanto a cisplatina são agentes Classe D, com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SUBATM-itraconazol e gencitabina/cisplatina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste protocolo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com SUBATM-itraconazol, gencitabina ou cisplatina com essas mediações essenciais.
• Contra-indicação médica para ressonância magnética (por exemplo, alergia ao gadolínio ou claustrofobia grave).