Eine randomisierte Phase-II-Studie zu SUBATM-Itraconazol bei Patienten mit unbehandeltem Plattenepithel-NSCLC. (NA_00067809)

Einschlusskriterien:

• Plattenepithelkarzinom der Lunge im Stadium IV ohne vorherige systemische Chemotherapie.
• Patienten, die zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen Lungenkrebs im Frühstadium erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn nach Abschluss dieser Behandlung mindestens 6 Monate vergangen sind.
• Patienten, deren Tumoren gemischte nichtkleinzellige Histologien aufweisen, sind förderfähig, wenn Plattenepithelkarzinome die vorherrschende Histologie sind. Gemischte Tumoren mit kleinzelligen anaplastischen Elementen sind nicht förderfähig.
• Der Patient muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben (definiert in Abschnitt 9.1.2).
• Patienten mit vorheriger Strahlentherapie als definitive Therapie für lokal fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs sind förderfähig, sofern das Rezidiv außerhalb des ursprünglichen Strahlentherapie-Ports liegt. Die Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen sein.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten für die Anwendung von Itraconazol oder SUBATM-Itraconazol in Kombination mit Gemcitabin/Cisplatin bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind solche Patienten von dieser Studie ausgeschlossen. Plattenepithelkarzinome der Lunge kommen bei Kindern äußerst selten vor.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Gemcitabin, Cisplatin (außer im adjuvanten Setting), Itraconazol oder SUBATM-Itraconazol.
• Unkontrollierte Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen müssen nach einer lokalen Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 2 Wochen einen stabilen neurologischen Status aufweisen und dürfen keine neurologischen Funktionsstörungen aufweisen, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würden.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Itraconazol, SUBATM-Itraconazol, Gemcitabin, Cisplatin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Itraconazol ist ein starker CYP3A4-Hemmer und kann die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln erhöhen, die über diesen Weg metabolisiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid, Midazolam, Pimozid, Chinidin, Lovastatin, Simvastatin, Triazolam, Dofetilid oder Levacetylmethadol (Levomethadyl) mit SUBATM-Itraconazol oder Itraconazol ist kontraindiziert.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Itraconazol ein Wirkstoff der Klasse C ist und sowohl Gemcitabin als auch Cisplatin Wirkstoffe der Klasse D sind, die potenziell teratogene oder abtreibende Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit SUBATM-Itraconazol und Gemcitabin/Cisplatin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter nach diesem Protokoll behandelt werden soll.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen von SUBATM-Itraconazol, Gemcitabin oder Cisplatin mit diesen essentiellen Mediatoren nicht zugelassen.
• Medizinische Kontraindikation zur MRT (z.B. Gadoliniumallergie oder schwere Klaustrophobie).