Randomizált fázisú II. vizsgálat a SUBATM-itrakonazolról kezeletlen laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegeknél. (NA_00067809)

Bevételi kritériumok:

• IV. stádiumú laphámsejtes tüdőrák, előzetes szisztémás kemoterápia nélkül.
• Azok a betegek, akik korábban adjuváns kemoterápiában részesültek a korai stádiumú tüdőrák miatt, akkor jogosultak a kezelésre, ha a kezelés befejezésétől számított legalább 6 hónap eltelt.
• Azok a betegek, akiknek daganatai vegyes nem-kissejtes szövettani képet tartalmaznak, akkor jogosultak, ha a laphámrák a domináns szövettan. A kissejtes anaplasztikus elemeket tartalmazó vegyes daganatok nem támogathatók.
• A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint (a 9.1.2 pontban meghatározottak szerint).
• A lokálisan előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák definitív terápiájaként korábban sugárkezelésben részesült betegek jogosultak, amennyiben a kiújulás az eredeti sugárterápiás porton kívül esik. A sugárterápiát legalább 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az itrakonazol vagy a SUBATM-itrakonazol gemcitabinnal/ciszplatinnal kombinációban történő alkalmazásáról 18 év alatti betegeknél, az ilyen betegeket kizárták ebből a vizsgálatból. A laphámsejtes tüdőrák rendkívül ritka gyermekeknél.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményi állapota 0 - 1.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük.
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés gemcitabinnal, ciszplatinnal (kivéve adjuvánsként), itrakonazollal vagy SUBATM-itrakonazollal.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisok. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek neurológiai állapotának stabilnak kell lennie helyi terápia (műtét vagy sugárkezelés) után legalább 2 hétig, és nem kell olyan neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az itrakonazolhoz, a SUBATM-itrakonazolhoz, a gemcitabinhoz, a ciszplatinhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Az itrakonazol erős CYP3A4 inhibitor, és növelheti az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerek plazmakoncentrációját. A ciszaprid, midazolám, pimozid, kinidin, lovasztatin, szimvasztatin, triazolam, dofetilid vagy levacetil-metadol (levometadil) együttadása SUBATM-itrakonazollal vagy itrakonazollal ellenjavallt.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az itrakonazol C osztályú szer, és mind a gemcitabin, mind a ciszplatin D osztályú szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel az anya SUBATM-itrakonazollal és gemcitabinnal/ciszplatinnal történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezen protokoll szerint kell kezelni.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a SUBATM-itrakonazollal, gemcitabinnal vagy ciszplatinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt ezekkel az alapvető mediációkkal.
• Az MRI orvosi ellenjavallata (pl. gadolínium allergia vagy súlyos klausztrofóbia).