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Thérapie anti-angiogénique topique pour la télangiectasie dans le THH : preuve de concept

24 août 2023 mis à jour par: Unity Health Toronto

La télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) est une affection vasculaire héréditaire caractérisée par le développement de connexions anormales entre les artères et les veines dans tout le corps, appelées malformations vasculaires. Ces vaisseaux sanguins anormaux sont appelés malformations artério-veineuses (MAV) s'ils sont gros et télangiectasies s'ils sont petits. Les télangiectasies se développent en raison de la croissance irrégulière des vaisseaux sanguins.

La thérapie anti-angiogénique, comme le médicament Apo-Timop, freine la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Apo-Timop fait partie d'une classe de médicaments appelés bêta-bloquants. Les thérapies anti-angiogéniques exercent leurs effets bénéfiques de plusieurs façons : en désactivant les agents qui activent et favorisent la croissance cellulaire, ou en bloquant directement la croissance des cellules des vaisseaux sanguins.

Les chercheurs pensent que la thérapie anti-angiogénique peut entraîner une diminution de la télangiectasie chez les personnes atteintes de HHT. Les chercheurs espèrent que cette étude nous fournira la preuve de ce concept et pourrait conduire au développement et à l'étude de thérapies anti-angiogéniques pour aider à améliorer la vie des personnes atteintes de malformations vasculaires.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une petite étude de 10 patients de l'hôpital St. Michael qui ont un THH et au moins 5 télangiectasies typiques.

Les patients qui anticipent une intervention chirurgicale majeure au cours de cette étude ou qui sont enceintes, qui allaitent ou qui prennent d'autres médicaments bêta-bloquants ne peuvent pas s'inscrire à cette étude.

Cette étude dure 12 semaines. Pendant ce temps, les sujets appliqueront une goutte d'Apo-timop 0,5 % ou une solution placebo sur 4 télangiectasies deux fois par jour.

Le médicament actif à l'étude s'appelle Apo-Timop et est une solution liquide claire stockée dans une bouteille. Un compte-gouttes est utilisé pour l'application.

  • Apo-timop sera appliqué sur 3 télangiectasies et
  • un placebo sera appliqué à une télangiectasie Un placebo est une substance inactive, sans médicament actif, et il ressemble au vrai médicament. Il n'y a aucun danger potentiel à recevoir le placebo. Il est nécessaire d'utiliser un placebo pour s'assurer que l'effet d'Apo-timop peut être déterminé sans aucun biais.

Les sujets recevront quatre flacons numérotés pour chaque période de 28 jours ainsi qu'une photo indiquant quel flacon doit être appliqué sur quelle télangiectasie.

Ni le sujet ni le personnel de recherche ne sauront quelle télangiectasie recevra le placebo.

Apo-timop ne fait pas partie du schéma thérapeutique standard du THH. Il s'agit d'un médicament approuvé par Santé Canada qui s'applique sous forme de gouttes ophtalmiques, qui réduit la pression dans l'œil et qui est couramment utilisé pour le glaucome.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic clinique ou génétique définitif du THH
  2. Mutation ENG ou ALK1 connue (personnelle ou familiale)
  3. Âge>=18 ans
  4. Au moins 5 télangiectasies cutanées typiques (rondes/ovoïdes, non araignées ou linéaires) (taille comprise entre 2 et 5 mm) sur les mains (sans compter les lésions sur les articulations interphalangiennes) ou le visage

Critère d'exclusion:

  1. Contre-indication aux bêta-bloquants systémiques (asthme sévère, BPCO sévère, bradycardie sinusale, bloc AV du 2ème ou 3ème degré, insuffisance cardiaque manifeste, hypotension, allergie/intolérance/hypersensibilité au timolol)
  2. Traitement actuel par bêta-bloquant systémique
  3. Participation actuelle à d'autres essais thérapeutiques pour le THH
  4. Grossesse ou allaitement en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Maléate de timolol topique

Médicament : • Gouttes de maléate de timolol topique à 0,5 %

  • Gouttes de maléate de timolol topique à 0,5 %
  • Appliqué deux fois par jour pendant 12 semaines (84 jours) ou jusqu'à disparition des lésions
  • Les gouttes de l'étude seront appliquées sur 3 télangiectasies cutanées par patient (télangiectasies par patient).
  • Maléate de timolol topique 0,5% en gouttes
  • Appliqué deux fois par jour pendant 12 semaines (84 jours) ou jusqu'à disparition des lésions
  • Les gouttes d'étude seront appliquées à 3 télangiectasies cutanées par patient
Autres noms:
  • Gouttes de maléate de timolol topique à 0,5 %
Comparateur placebo: Placebo

gouttes salines placebo

-Appliqué deux fois par jour pendant 12 semaines (84 jours) ou jusqu'à disparition des lésions sur une télangiectasies cutanées par patient.

Appliqué deux fois par jour pendant 12 semaines (84 jours) ou jusqu'à disparition des lésions à raison de 1 télangiectasie cutanée par patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la zone lésionnelle de la télangiectasie traitée.
Délai: 84 jours
Modification de la zone de lésion (par rapport à la mesure de base) de la télangiectasie traitée.
84 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modifications descriptives de l'histopathologie des lésions de base par rapport aux lésions traitées
Délai: 84 jours
84 jours
Marqueurs angiogéniques sériques
Délai: 84 jours
84 jours
Stabilité de la zone de télangiectasies non traitées sur une période de 84 jours
Délai: 84 jours
84 jours
Vitesse du flux sanguin et débits volumiques
Délai: 84 jours
84 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2012

Première publication (Estimé)

18 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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