Effets de l'ABT-089 sur les symptômes et la récompense de l'abstinence tabagique

Critère d'intégration.

Les matières éligibles seront :

1. Fumeurs masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans et déclarant avoir fumé au moins 10 cigarettes (mentholées et/ou non mentholées) par jour pendant au moins les 6 derniers mois.
2. Sain tel que déterminé par le médecin de l'étude, sur la base des antécédents médicaux pertinents, de l'examen physique (y compris les signes vitaux) et des tests de dépistage de base (CBC, CHEM7, AST/ALT).
3. Les fumeurs qui souhaitent arrêter de fumer dans les 2 à 6 prochains mois (recherche de traitement), car nos travaux antérieurs suggèrent que les sujets motivés sont plus sensibles aux effets des médicaments sur le comportement tabagique. À l'aide d'une échelle de 0 à 100 (100, étant extrêmement intéressé), les sujets doivent évaluer leur intérêt à arrêter de fumer dans les 6 prochains mois supérieur à 50.
4. Capable de communiquer couramment en anglais (parler, écrire et lire).
5. Prévoyez de vivre dans la région pour les 2 prochains mois.
6. Capable de donner un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire combiné de consentement et HIPAA.

Critère d'exclusion.

Les sujets qui se déclarent eux-mêmes et/ou présentent les critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Comportement tabagique.

   1. Inscription actuelle ou projet ferme d'arrêter de fumer et/ou de s'inscrire à un programme d'abandon du tabac dans les 2 prochains mois.
   2. Utilisation actuelle et/ou prévue de substituts nicotiniques et/ou de traitements/médicaments de sevrage tabagique au cours des 2 prochains mois.
   3. Fournir une lecture de monoxyde de carbone (CO) inférieure à 11 parties par million (ppm) à l'admission.
   4. Fournir une lecture de CO de 10 ppm ou plus lors de l'une ou l'autre des visites de test (jours 6 et 37). Si la lecture de CO est supérieure ou égale à 10 ppm, mais qu'il y a une réduction de 50 % par rapport à la lecture de CO recueillie lors de la visite de collecte des médicaments de référence/période 1, cela sera suffisant et le sujet pourra continuer comme prévu.
   5. Autodéclarer avoir fumé pendant la période d'abstinence obligatoire lors de l'une ou l'autre des visites de test (jours 6 et 37).
   6. Utilisation régulière de tabac à chiquer ou de snus.

2. Alcool/Drogues.

   1. Antécédents de toxicomanie au cours des 6 derniers mois et/ou traitement actuel pour toxicomanie (par exemple, alcool, opioïdes, cocaïne, marijuana ou stimulants). Les sujets déclarant des antécédents de toxicomanie doivent être en rémission depuis au moins 6 mois ou plus.
   2. Consommation actuelle d'alcool supérieure à 25 verres standard/semaine.
   3. Fournissez une lecture de la concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) supérieure ou égale à 0,01 à l'admission, à la prise de médicaments de base/période 1 ou aux visites de test (jours 6 et 37).
   4. Un dépistage positif des drogues dans l'urine pour la cocaïne, le PCP, les amphétamines, les méthamphétamines, les antidépresseurs tricycliques, les opiacés, la méthadone, les benzodiazépines et/ou les barbituriques à l'admission, à la prise de médicaments de base/période 1, à la prise de médicaments de la période 2 et aux visites d'observation sur Jours 10 et 41.

3. Médical.

   1. Femmes enceintes, planifiant une grossesse et/ou allaitant. Tous les sujets féminins subiront un test de grossesse urinaire à l'admission, après quoi seules les femmes déterminées comme étant en âge de procréer effectueront un test de grossesse urinaire lors de la collecte des médicaments de base/période 1, de la collecte des médicaments de la période 2 et des visites d'observation les jours 10 et 41. En signant le consentement combiné et le formulaire HIPAA, les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception approuvée pendant l'étude.
   2. Hommes qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception approuvée pendant l'étude. Les hommes qui sont sexuellement actifs doivent être chirurgicalement stériles (vasectomie) ou utiliser une méthode de barrière (préservatif) de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude. En signant le formulaire combiné de consentement et HIPAA, les hommes acceptent d'utiliser une méthode de contraception approuvée.
   3. Traitement actuel du cancer ou diagnostic de cancer (sauf carcinome basocellulaire) au cours des 6 derniers mois.
   4. Toute déficience, y compris, mais sans s'y limiter, les déficiences visuelles, physiques et/ou neurologiques empêchant l'exécution de tâches neurocognitives.
   5. Daltonisme.
   6. Antécédents de lésion cérébrale.
   7. Antécédents d'épilepsie ou d'un trouble convulsif.
   8. Fonctionnement intellectuel faible ou limite - déterminé par l'obtention d'un score inférieur à 90 sur l'échelle Shipley Institute of Living (SILS, administrée à l'admission), qui est en corrélation avec le test de QI estimé de l'échelle d'intelligence adulte de Wechsler révisée (WAIS-R).
   9. Maladie grave ou instable au cours des 6 derniers mois (c.-à-d. maladie cardiaque, insuffisance hépatique/rénale).
   10. Des antécédents récents (6 derniers mois) de rythme cardiaque anormal, de tachycardie et/ou de maladie cardiovasculaire (accident vasculaire cérébral, angine de poitrine, crise cardiaque) peuvent entraîner l'inéligibilité. Ces conditions seront évaluées au cas par cas par le Médecin de l'Etude.
   11. Anomalies cliniquement significatives déterminées par l'examen physique et la collecte des signes vitaux à l'admission. Les anomalies seront évaluées par le médecin de l'étude et l'éligibilité sera déterminée au cas par cas.
   12. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] supérieure ou égale à 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique [PAD] supérieure ou égale à 100 mmHg).
   13. Fréquence cardiaque/pouls supérieur ou égal à 110 battements par minute (bpm).
   14. Anomalies cliniquement significatives de la chimie clinique (CBC, CHEM7 et AST/ALT). Les résultats supérieurs à 20 % en dehors de la plage normale seront évalués pour leur signification clinique par le médecin de l'étude et l'éligibilité sera déterminée au cas par cas.
   15. Incapacité de fournir un échantillon de sang évaluable pour les tests de dépistage de base (CBC, CHEM7 et AST/ALT) à l'admission.

4. Psychiatrique.

   Comme déterminé par l'auto-évaluation, le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) et/ou l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) :

   1. Tout score de risque suicidaire sur la MINI.
   2. Idées suicidaires actuelles (dernier mois) ou comportement suicidaire au cours de la vie sur le C-SSRS.
   3. Antécédents au cours de la vie ou diagnostic actuel de psychose, de trouble bipolaire et/ou de schizophrénie.
   4. Diagnostic actuel de dépression majeure et/ou de dépression majeure récurrente. Les personnes ayant des antécédents d'un seul épisode de dépression majeure, en rémission depuis 6 mois ou plus, sont éligibles à condition qu'elles ne soient pas exclues en raison de médicaments (voir Critères d'exclusion des médicaments).
   5. Épisode hypomaniaque/maniaque actuel ou passé.
   6. Antécédents ou diagnostic actuel de trouble de stress post-traumatique (SSPT).
   7. Diagnostic antérieur ou actuel de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH).

5. Médicament.

   1. Utilisation actuelle ou arrêt récent (au cours des 14 derniers jours au moment de la prise) de :

      • Médicaments pour arrêter de fumer (par exemple, Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix).
      • Médicaments contre l'anxiété ou les troubles paniques.
      • Médicaments antipsychotiques.
      • Médicaments utilisés pour traiter la dépression (par exemple, Wellbutrin, IMAO, ISRS, antidépresseurs tricycliques).
      • Stimulants sur ordonnance (par exemple, Provigil, Ritalin, Adderall).
      • Corticostéroïdes systémiques.

   2. Utilisation actuelle de :

      • Thérapie de remplacement de la nicotine (TRN).

   3. Utilisation quotidienne de :

      • Médicaments contenant des opiacés pour la douleur chronique.
      • Corticostéroïdes inhalés.