Effekter af ABT-089 på rygningsafholdenhedssymptomer og belønning

Inklusionskriterier.

Støtteberettigede emner vil være:

1. Mandlige og kvindelige rygere, der er mellem 18 og 65 år og selv rapporterer at have ryget mindst 10 cigaretter (mentol og/eller ikke-mentol) om dagen i mindst de sidste 6 måneder.
2. Sund som bestemt af undersøgelseslægen, baseret på relevant sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale) og grundlæggende screeningstest (CBC, CHEM7, AST/ALT).
3. Rygere, der ønsker at holde op med at ryge inden for de næste 2-6 måneder (behandlingssøgende), fordi vores tidligere arbejde tyder på, at motiverede forsøgspersoner er mere følsomme over for medicinpåvirkninger på rygeadfærd. Ved at bruge en skala fra 0 til 100 (100, er ekstremt interesseret) skal forsøgspersoner vurdere deres interesse for at holde op med at ryge inden for de næste 6 måneder til mere end 50.
4. Kan kommunikere flydende på engelsk (tale, skrive og læse).
5. Planlæg at bo i området de næste 2 måneder.
6. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i den kombinerede samtykke- og HIPAA-formular.

Eksklusionskriterier.

Forsøgspersoner, der selv rapporterer og/eller præsenterer følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Rygeadfærd.

   1. Nuværende tilmelding eller firma planlægger at holde op med at ryge og/eller tilmelde sig et rygestopprogram inden for de næste 2 måneder.
   2. Aktuel og/eller forventet brug af eventuelle nikotinerstatninger og/eller rygestopbehandlinger/medicin inden for de næste 2 måneder.
   3. Angiv en kulilte (CO) aflæsning på mindre end 11 dele per million (ppm) ved indtagelse.
   4. Giv en CO-aflæsning på 10 ppm eller mere ved begge testbesøg (dage 6 og 37). Hvis CO-aflæsningen er større end eller lig med 10 ppm, men der er en reduktion på 50 % fra CO-aflæsningen, der er indsamlet ved baseline/periode 1 medicinafhentningsbesøg, vil dette være tilstrækkeligt, og forsøgspersonen kan fortsætte som planlagt.
   5. Selvrapporter rygning i den obligatoriske abstinensperiode ved begge testbesøg (dage 6 og 37).
   6. Regelmæssig brug af tyggetobak eller snus.

2. Alkohol/Narkotika.

   1. Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder og/eller i øjeblikket i behandling for stofmisbrug (f.eks. alkohol, opioider, kokain, marihuana eller stimulanser). Forsøgspersoner, der rapporterer en historie med stofmisbrug, skal være i remission i mindst 6 måneder eller mere.
   2. Aktuelt alkoholforbrug, der overstiger 25 standarddrikke/uge.
   3. Giv en udåndingsalkoholkoncentration (BrAC) aflæsning på større end eller lig med 0,01 ved indtagelse, baseline/periode 1 medicinafhentning eller testbesøg (dage 6 og 37).
   4. En positiv urinstofscreening for kokain, PCP, amfetamin, metamfetamin, tricykliske antidepressiva, opiater, metadon, benzodiazepiner og/eller barbiturater ved indtagelse, baseline/periode 1 medicinafhentning, periode 2 medicinafhentning og observationsbesøg på Dag 10 og 41.

3. Medicinsk.

   1. Kvinder, der er gravide, planlægger en graviditet og/eller ammer. Alle kvindelige forsøgspersoner vil gennemgå en uringraviditetstest ved indtagelse, hvorefter kun kvinder, der vurderes at være i den fødedygtige alder, vil gennemføre en uringraviditetstest ved baseline/periode 1 medicinafhentning, periode 2 medicinafhentning og observationsbesøg på dage 10 og 41. Ved at underskrive den kombinerede samtykke- og HIPAA-formular accepterer kvinder i den fødedygtige alder at bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen.
   2. Mænd, der ikke accepterer at bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen. Mænd, der er seksuelt aktive, skal være kirurgisk sterile (vasektomi) eller bruge en barrieremetode (kondom) til prævention i hele undersøgelsens varighed. Ved at underskrive den kombinerede samtykke- og HIPAA-formular accepterer mænd at bruge en godkendt præventionsmetode.
   3. Nuværende behandling af cancer eller diagnosticeret med cancer (undtagen basalcellekarcinom) inden for de seneste 6 måneder.
   4. Enhver svækkelse, herunder, men ikke begrænset til, visuelle, fysiske og/eller neurologiske svækkelser, der forhindrer neurokognitiv opgaveudførelse.
   5. Farveblindhed.
   6. Historie om hjerneskade.
   7. Anamnese med epilepsi eller en anfaldsforstyrrelse.
   8. Lav eller grænseoverskridende intellektuel funktion - bestemt ved at modtage en score på mindre end 90 på Shipley Institute of Living Scale (SILS, administreret ved Intake), som korrelerer med Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) Estimated IQ Test.
   9. Alvorlig eller ustabil sygdom inden for de seneste 6 måneder (dvs. hjertesygdom, lever-/nyresvigt).
   10. Nylig historie (sidste 6 måneder) med unormal hjerterytme, takykardi og/eller kardiovaskulær sygdom (slagtilfælde, angina, hjerteanfald) kan resultere i udelukkelse. Disse forhold vil blive vurderet fra sag til sag af undersøgelseslægen.
   11. Klinisk signifikante abnormiteter bestemt ved fysisk undersøgelse og indsamling af vitale tegn ved indtagelse. Abnormiteter vil blive vurderet af undersøgelseslægen, og berettigelse vil blive bestemt fra sag til sag.
   12. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] større end eller lig med 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk [DBP] større end eller lig med 100 mmHg).
   13. Puls/puls større end eller lig med 110 slag i minuttet (bpm).
   14. Klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi (CBC, CHEM7 og AST/ALT). Resultater, der er større end 20 % uden for normalområdet, vil blive evalueret for klinisk betydning af undersøgelseslægen, og berettigelse vil blive afgjort fra sag til sag.
   15. Manglende evne til at give en bedømmelig blodprøve til grundlæggende screeningstest (CBC, CHEM7 og AST/ALT) ved indtagelse.

4. Psykiatrisk.

   Som bestemt ved selvrapportering, Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) og/eller Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS):

   1. Enhver selvmordsrisikoscore på MINI.
   2. Aktuelle (sidste måned) selvmordstanker eller livslang selvmordsadfærd på C-SSRS.
   3. Livstidshistorie eller nuværende diagnose af psykose, bipolar lidelse og/eller skizofreni.
   4. Nuværende diagnose af svær depression og/eller tilbagevendende svær depression. Personer med en historie med en enkelt episode af svær depression, i remission i 6 måneder eller længere, er berettigede, forudsat at de ikke er udelukket på grund af medicin (se Medicinudelukkelseskriterier).
   5. Aktuel eller tidligere hypomanisk/manisk episode.
   6. Anamnese eller nuværende diagnose af posttraumatisk stresslidelse (PTSD).
   7. Tidligere eller aktuel diagnose af ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder).

5. Medicin.

   1. Nuværende brug eller nylig ophør (inden for de sidste 14 dage på tidspunktet for indtagelsen) af:

      • Rygestopmedicin (f.eks. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix).
      • Medicin mod angst eller panikangst.
      • Antipsykotisk medicin.
      • Medicin, der bruges til at behandle depression (f.eks. Wellbutrin, MAO-hæmmere, SSRIS, tricykliske antidepressiva).
      • Receptpligtige stimulanser (f.eks. Provigil, Ritalin, Adderall).
      • Systemiske kortikosteroider.

   2. Nuværende brug af:

      • Nikotinerstatningsterapi (NRT).

   3. Daglig brug af:

      • Opiatholdige medicin mod kroniske smerter.
      • Inhalerede kortikosteroider.