Effetti di ABT-089 sui sintomi e sulla ricompensa dell'astinenza dal fumo

Criterio di inclusione.

I soggetti idonei saranno:

1. Fumatori di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni che dichiarano di aver fumato almeno 10 sigarette (al mentolo e/o non al mentolo) al giorno per almeno gli ultimi 6 mesi.
2. Sano come determinato dal medico dello studio, sulla base di anamnesi medica pertinente, esame fisico (inclusi parametri vitali) e test di screening di base (CBC, CHEM7, AST/ALT).
3. Fumatori che desiderano smettere di fumare nei prossimi 2-6 mesi (ricerca di trattamento), perché il nostro lavoro precedente suggerisce che i soggetti motivati ​​sono più sensibili agli effetti dei farmaci sul comportamento del fumo. Utilizzando una scala da 0 a 100 (100, essendo estremamente interessato), i soggetti devono valutare il loro interesse a smettere di fumare entro i prossimi 6 mesi maggiore di 50.
4. In grado di comunicare fluentemente in inglese (parlare, scrivere e leggere).
5. Pianifica di vivere nella zona per i prossimi 2 mesi.
6. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso combinato e HIPAA.

Criteri di esclusione.

I soggetti che si autodichiarano e/o si presentano con i seguenti criteri non saranno idonei a partecipare allo studio:

1. Comportamento al fumo.

   1. Iscrizione attuale o piani aziendali per smettere di fumare e/o iscriversi a un programma per smettere di fumare entro i prossimi 2 mesi.
   2. Uso attuale e/o previsto di eventuali sostituti della nicotina e/o trattamenti/farmaci per smettere di fumare entro i prossimi 2 mesi.
   3. Fornire una lettura di monossido di carbonio (CO) inferiore a 11 parti per milione (ppm) all'ingresso.
   4. Fornire una lettura di CO di 10 ppm o superiore a ciascuna visita di controllo (giorni 6 e 37). Se la lettura di CO è maggiore o uguale a 10 ppm, ma c'è una riduzione del 50% dalla lettura di CO raccolta alla visita di prelievo del farmaco di riferimento/periodo 1, questo sarà sufficiente e il soggetto può continuare come programmato.
   5. Dichiara di aver fumato durante il periodo di astinenza obbligatoria durante una delle visite di controllo (giorni 6 e 37).
   6. Uso regolare di tabacco da masticare o snus.

2. Alcol/droghe.

   1. Storia di abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi e/o attualmente in trattamento per abuso di sostanze (ad es. alcol, oppioidi, cocaina, marijuana o stimolanti). I soggetti che riportano una storia di abuso di sostanze devono essere in remissione da almeno 6 mesi o più.
   2. Consumo attuale di alcol che supera le 25 bevande standard a settimana.
   3. Fornire una lettura della concentrazione di alcol nell'espirato (BrAC) maggiore o uguale a 0,01 al momento dell'assunzione, al prelievo del farmaco al basale/periodo 1 o alle visite di test (giorni 6 e 37).
   4. Uno screening antidroga sulle urine positivo per cocaina, PCP, anfetamine, metanfetamine, antidepressivi triciclici, oppiacei, metadone, benzodiazepine e/o barbiturici all'assunzione, al basale/periodo 1 di raccolta dei farmaci, al periodo 2 di raccolta dei farmaci e alle visite di osservazione il Giorni 10 e 41.

3. Medico.

   1. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza e/o che allattano. Tutti i soggetti di sesso femminile saranno sottoposti a un test di gravidanza sulle urine all'assunzione, dopodiché solo le donne ritenute in età fertile completeranno un test di gravidanza sulle urine al basale/periodo 1 ritiro del farmaco, periodo 2 ritiro del farmaco e visite di osservazione nei giorni 10 e 41. Firmando il consenso combinato e il modulo HIPAA, le donne in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante lo studio.
   2. Uomini che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante lo studio. Gli uomini sessualmente attivi devono essere chirurgicamente sterili (vasectomia) o utilizzare un metodo di barriera (preservativo) di controllo delle nascite per la durata dello studio. Firmando il consenso combinato e il modulo HIPAA, gli uomini accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato.
   3. Trattamento attuale del cancro o diagnosi di cancro (tranne il carcinoma a cellule basali) negli ultimi 6 mesi.
   4. Qualsiasi menomazione inclusa, ma non limitata a, menomazioni visive, fisiche e/o neurologiche che impediscono l'esecuzione di compiti neurocognitivi.
   5. Daltonismo.
   6. Storia di lesioni cerebrali.
   7. Storia di epilessia o disturbo convulsivo.
   8. Funzionamento intellettivo basso o borderline - determinato ricevendo un punteggio inferiore a 90 sulla Shipley Institute of Living Scale (SILS, amministrato all'assunzione), che è correlato al test del QI stimato Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R).
   9. Malattia grave o instabile negli ultimi 6 mesi (ad esempio, malattie cardiache, insufficienza epatica/renale).
   10. Una storia recente (ultimi 6 mesi) di anomalie del ritmo cardiaco, tachicardia e/o malattie cardiovascolari (ictus, angina, infarto) può comportare la non idoneità. Tali condizioni saranno valutate caso per caso dal Medico dello Studio.
   11. Anomalie clinicamente significative determinate dall'esame fisico e dalla raccolta di segni vitali all'assunzione. Le anomalie saranno valutate dal Medico dello studio e l'idoneità sarà determinata caso per caso.
   12. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP] maggiore o uguale a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica [DBP] maggiore o uguale a 100 mmHg).
   13. Frequenza cardiaca/polso maggiore o uguale a 110 battiti al minuto (bpm).
   14. Anomalie clinicamente significative nella chimica clinica (CBC, CHEM7 e AST/ALT). I risultati superiori al 20% al di fuori dell'intervallo normale saranno valutati per significato clinico dal medico dello studio e l'idoneità sarà determinata caso per caso.
   15. Incapacità di fornire un campione di sangue valutabile per i test di screening di base (CBC, CHEM7 e AST/ALT) all'assunzione.

4. Psichiatrico.

   Come determinato dall'autovalutazione, dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) e/o dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS):

   1. Qualsiasi punteggio di rischio di suicidio sulla MINI.
   2. Ideazione suicidaria attuale (mese passato) o comportamento suicidario a vita sul C-SSRS.
   3. Storia di una vita o diagnosi attuale di psicosi, disturbo bipolare e/o schizofrenia.
   4. Diagnosi attuale di depressione maggiore e/o depressione maggiore ricorrente. Le persone con una storia di un singolo episodio di depressione maggiore, in remissione da 6 mesi o più, sono idonee a condizione che non siano escluse in base ai farmaci (vedere Criteri di esclusione dei farmaci).
   5. Episodio ipomaniacale/maniacale attuale o passato.
   6. Storia o diagnosi attuale di disturbo da stress post-traumatico (PTSD).
   7. Diagnosi precedente o attuale di disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).

5. Farmaco.

   1. Uso corrente o interruzione recente (entro gli ultimi 14 giorni al momento dell'assunzione) di:

      • Farmaci per smettere di fumare (ad es. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix).
      • Farmaci contro l'ansia o il disturbo di panico.
      • Farmaci antipsicotici.
      • Farmaci usati per trattare la depressione (ad es. Wellbutrin, IMAO, SSRIS, antidepressivi triciclici).
      • Stimolanti da prescrizione (ad es. Provigil, Ritalin, Adderall).
      • Corticosteroidi sistemici.

   2. Uso attuale di:

      • Terapia sostitutiva della nicotina (NRT).

   3. Uso quotidiano di:

      • Farmaci contenenti oppiacei per il dolore cronico.
      • Corticosteroidi per via inalatoria.