Effecten van ABT-089 op onthoudingssymptomen en beloningen

Inclusiecriteria.

In aanmerking komende onderwerpen zijn:

1. Mannelijke en vrouwelijke rokers die tussen de 18 en 65 jaar oud zijn en naar eigen zeggen minstens 10 sigaretten (menthol en/of non-menthol) per dag roken gedurende de laatste 6 maanden.
2. Gezond zoals bepaald door de onderzoeksarts, op basis van relevante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en basisscreeningstests (CBC, CHEM7, AST/ALT).
3. Rokers die in de komende 2-6 maanden willen stoppen met roken (behandeling zoeken), omdat ons eerdere werk suggereert dat gemotiveerde proefpersonen gevoeliger zijn voor medicatie-effecten op rookgedrag. Met behulp van een schaal van 0 tot 100 (100, zeer geïnteresseerd zijn), moeten proefpersonen hun interesse om binnen de komende 6 maanden te stoppen met roken hoger dan 50 beoordelen.
4. Vloeiend kunnen communiceren in het Engels (spreken, schrijven en lezen).
5. Plan om de komende 2 maanden in het gebied te wonen.
6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de gecombineerde toestemming en het HIPAA-formulier.

Uitsluitingscriteria.

Proefpersonen die zelf rapporteren en/of presenteren met de volgende criteria komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Rookgedrag.

   1. Huidige inschrijving of vaste plannen om binnen de komende 2 maanden te stoppen met roken en/of zich in te schrijven voor een programma om te stoppen met roken.
   2. Huidig ​​en/of verwacht gebruik van nicotinevervangers en/of behandelingen/medicijnen om te stoppen met roken binnen de komende 2 maanden.
   3. Zorg voor een koolmonoxidewaarde (CO) van minder dan 11 delen per miljoen (ppm) bij inname.
   4. Geef een CO-meting van 10 ppm of meer af bij een van beide testbezoeken (dag 6 en 37). Als de CO-meting groter is dan of gelijk is aan 10 ppm, maar er is een vermindering van 50% ten opzichte van de CO-meting die is verzameld bij het Baseline/Periode 1 Medicatieafhaalbezoek, is dit voldoende en kan de patiënt doorgaan zoals gepland.
   5. Zelfrapportage van roken tijdens de verplichte onthoudingsperiode bij elk testbezoek (dag 6 en 37).
   6. Regelmatig gebruik van pruimtabak of snus.

2. Alcohol/drugs.

   1. Geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden en/of momenteel in behandeling voor middelenmisbruik (bijv. alcohol, opioïden, cocaïne, marihuana of stimulerende middelen). Proefpersonen die een voorgeschiedenis van middelenmisbruik melden, moeten ten minste 6 maanden of langer in remissie zijn.
   2. Huidige alcoholconsumptie die de 25 standaarddrankjes/week overschrijdt.
   3. Zorg voor een ademalcoholconcentratie (BrAC) van groter dan of gelijk aan 0,01 bij inname, basislijn/periode 1 medicatie ophalen of testbezoeken (dag 6 en 37).
   4. Een positieve urinedrugscreening voor cocaïne, PCP, amfetaminen, methamfetaminen, tricyclische antidepressiva, opiaten, methadon, benzodiazepinen en/of barbituraten bij inname, baseline/periode 1 medicatie pick-up, periode 2 medicatie pick-up en observatiebezoeken op Dag 10 en 41.

3. Medisch.

   1. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden en/of borstvoeding geven. Alle vrouwelijke proefpersonen ondergaan een urine-zwangerschapstest bij de intake, waarna alleen vrouwen waarvan is vastgesteld dat ze zwanger kunnen worden een urine-zwangerschapstest zullen voltooien bij baseline/periode 1 medicatie pick-up, periode 2 medicatie pick-up en observatiebezoeken op dagen 10 en 41. Door de gecombineerde toestemming en het HIPAA-formulier te ondertekenen, stemmen vrouwen die zwanger kunnen worden ermee in om tijdens het onderzoek een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken.
   2. Mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode tijdens het onderzoek. Mannen die seksueel actief zijn, moeten chirurgisch steriel zijn (vasectomie) of een barrièremethode (condoom) voor anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek. Door de gecombineerde toestemming en het HIPAA-formulier te ondertekenen, stemmen mannen ermee in een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken.
   3. Huidige behandeling van kanker of gediagnosticeerd met kanker (behalve basaalcelcarcinoom) in de afgelopen 6 maanden.
   4. Elke stoornis inclusief, maar niet beperkt tot, visuele, fysieke en/of neurologische stoornissen die neurocognitieve taakuitvoering verhinderen.
   5. Kleurenblind.
   6. Geschiedenis van hersenletsel.
   7. Geschiedenis van epilepsie of een epileptische aandoening.
   8. Laag of borderline intellectueel functioneren - bepaald door het behalen van een score van minder dan 90 op de Shipley Institute of Living Scale (SILS, toegediend bij de intake), die correleert met de Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) Estimated IQ Test.
   9. Ernstige of onstabiele ziekte in de afgelopen 6 maanden (d.w.z. hartziekte, lever-/nierfalen).
   10. Een recente geschiedenis (laatste 6 maanden) van abnormale hartritmes, tachycardie en/of hart- en vaatziekten (beroerte, angina pectoris, hartaanval) kan ertoe leiden dat u niet in aanmerking komt. Deze voorwaarden zullen van geval tot geval worden beoordeeld door de onderzoeksarts.
   11. Klinisch significante afwijkingen vastgesteld door lichamelijk onderzoek en verzameling van vitale functies bij intake. Afwijkingen worden beoordeeld door de onderzoeksarts en de geschiktheid wordt per geval bepaald.
   12. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] groter dan of gelijk aan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk [DBP] groter dan of gelijk aan 100 mmHg).
   13. Hartslag/puls hoger dan of gelijk aan 110 slagen per minuut (bpm).
   14. Klinisch significante afwijkingen in de klinische chemie (CBC, CHEM7 en AST/ALT). Resultaten die meer dan 20% buiten het normale bereik vallen, zullen door de onderzoeksarts worden beoordeeld op klinische significantie en de geschiktheid zal per geval worden bepaald.
   15. Onvermogen om een ​​beoordeelbaar bloedmonster te verstrekken voor basisscreeningstests (CBC, CHEM7 en AST/ALT) bij de intake.

4. Psychiatrisch.

   Zoals bepaald door zelfrapportage, de Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) en/of Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS):

   1. Elke zelfmoordrisicoscore op de MINI.
   2. Huidige (afgelopen maand) suïcidale gedachten of levenslang suïcidaal gedrag op de C-SSRS.
   3. Levensgeschiedenis of huidige diagnose van psychose, bipolaire stoornis en/of schizofrenie.
   4. Huidige diagnose van ernstige depressie en/of terugkerende ernstige depressie. Personen met een voorgeschiedenis van een enkele episode van ernstige depressie, in remissie gedurende 6 maanden of langer, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze niet worden uitgesloten op basis van medicatie (zie Criteria voor uitsluiting van medicatie).
   5. Huidige of vroegere hypomanische/manische episode.
   6. Geschiedenis of huidige diagnose van posttraumatische stressstoornis (PTSS).
   7. Eerdere of huidige diagnose van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD).

5. Medicatie.

   1. Actueel gebruik of recente stopzetting (binnen de laatste 14 dagen op het moment van inname) van:

      • Medicijnen om te stoppen met roken (bijv. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix).
      • Medicijnen tegen angst of paniekstoornis.
      • Anti-psychotische medicijnen.
      • Medicijnen die worden gebruikt om depressie te behandelen (bijv. Wellbutrin, MAO-remmers, SSRIS, tricyclische antidepressiva).
      • Geneesmiddelen op recept (bijv. Provigil, Ritalin, Adderall).
      • Systemische corticosteroïden.

   2. Huidig ​​gebruik van:

      • Nicotinevervangende therapie (NRT).

   3. Dagelijks gebruik van:

      • Opiaatbevattende medicijnen voor chronische pijn.
      • Inhalatiecorticosteroïden.