Efeitos do ABT-089 nos sintomas e na recompensa da abstinência tabágica

Critério de inclusão.

As disciplinas elegíveis serão:

1. Fumantes de ambos os sexos com idade entre 18 e 65 anos e que relataram fumar pelo menos 10 cigarros (mentolados e/ou não mentolados) por dia durante pelo menos os últimos 6 meses.
2. Saudável conforme determinado pelo médico do estudo, com base no histórico médico relevante, exame físico (incluindo sinais vitais) e testes básicos de triagem (CBC, CHEM7, AST/ALT).
3. Fumantes que desejam parar de fumar nos próximos 2-6 meses (em busca de tratamento), porque nosso trabalho anterior sugere que indivíduos motivados são mais sensíveis aos efeitos da medicação no comportamento de fumar. Usando uma escala de 0 a 100 (100, estar extremamente interessado), os indivíduos devem avaliar seu interesse em parar de fumar nos próximos 6 meses acima de 50.
4. Capaz de se comunicar fluentemente em inglês (falar, escrever e ler).
5. Planeje morar na área pelos próximos 2 meses.
6. Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no consentimento combinado e no formulário HIPAA.

Critério de exclusão.

Indivíduos que autorrelatam e/ou apresentam os seguintes critérios não serão elegíveis para participar do estudo:

1. Comportamento de fumar.

   1. Inscrição atual ou planos firmes de parar de fumar e/ou se inscrever em um programa de cessação do tabagismo nos próximos 2 meses.
   2. Uso atual e/ou previsto de quaisquer substitutos da nicotina e/ou tratamentos/medicamentos para parar de fumar nos próximos 2 meses.
   3. Forneça uma leitura de monóxido de carbono (CO) inferior a 11 partes por milhão (ppm) na admissão.
   4. Forneça uma leitura de CO de 10 ppm ou superior em qualquer visita de teste (dias 6 e 37). Se a leitura de CO for maior ou igual a 10 ppm, mas houver uma redução de 50% em relação à leitura de CO coletada na Consulta de Recolha de Medicação de Linha de Base/Período 1, isso será suficiente e o indivíduo poderá continuar conforme programado.
   5. Auto-relato de fumo durante o período de abstinência obrigatório em qualquer Visita de Teste (Dias 6 e 37).
   6. Uso regular de tabaco de mascar ou snus.

2. Álcool/Drogas.

   1. História de abuso de substâncias nos últimos 6 meses e/ou atualmente recebendo tratamento para abuso de substâncias (por exemplo, álcool, opioides, cocaína, maconha ou estimulantes). Os indivíduos que relatam um histórico de abuso de substâncias devem estar em remissão por pelo menos 6 meses ou mais.
   2. Consumo atual de álcool que excede 25 drinques padrão/semana.
   3. Forneça uma leitura da concentração de álcool no ar expirado (BrAC) maior ou igual a 0,01 na ingestão, linha de base/período 1 coleta de medicamentos ou visitas de teste (dias 6 e 37).
   4. Uma triagem positiva de drogas na urina para cocaína, PCP, anfetaminas, metanfetaminas, antidepressivos tricíclicos, opiáceos, metadona, benzodiazepínicos e/ou barbitúricos na admissão, linha de base/recolha de medicação do período 1, coleta de medicação do período 2 e visitas de observação em Dias 10 e 41.

3. Médico.

   1. Mulheres grávidas, planejando uma gravidez e/ou amamentando. Todos os indivíduos do sexo feminino serão submetidos a um teste de gravidez de urina na admissão, após o qual apenas as mulheres com potencial para engravidar completarão um teste de gravidez de urina na linha de base/período 1 de coleta de medicamentos, coleta de medicamentos do período 2 e visitas de observação nos dias 10 e 41. Ao assinar o consentimento combinado e o formulário HIPAA, as mulheres com potencial para engravidar concordam em usar um método contraceptivo aprovado durante o estudo.
   2. Homens que não concordam em usar um método contraceptivo aprovado durante o estudo. Homens sexualmente ativos devem ser cirurgicamente estéreis (vasectomia) ou usar um método de barreira (preservativo) de controle de natalidade durante o estudo. Ao assinar o consentimento combinado e o formulário HIPAA, os homens concordam em usar um método contraceptivo aprovado.
   3. Tratamento atual de câncer ou diagnóstico de câncer (exceto carcinoma basocelular) nos últimos 6 meses.
   4. Qualquer deficiência, incluindo, entre outras, deficiências visuais, físicas e/ou neurológicas que impeçam o desempenho de tarefas neurocognitivas.
   5. Daltonismo.
   6. História de lesão cerebral.
   7. Histórico de epilepsia ou distúrbio convulsivo.
   8. Funcionamento intelectual baixo ou limítrofe - determinado por receber uma pontuação inferior a 90 na Escala Shipley Institute of Living (SILS, administrada na admissão), que se correlaciona com o Teste de QI estimado Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R).
   9. Doença grave ou instável nos últimos 6 meses (isto é, doença cardíaca, insuficiência hepática/renal).
   10. História recente (últimos 6 meses) de ritmos cardíacos anormais, taquicardia e/ou doença cardiovascular (derrame, angina, ataque cardíaco) pode resultar em inelegibilidade. Essas condições serão avaliadas caso a caso pelo médico do estudo.
   11. Anormalidades clinicamente significativas determinadas por exame físico e coleta de sinais vitais na admissão. As anormalidades serão avaliadas pelo médico do estudo e a elegibilidade será determinada caso a caso.
   12. Hipertensão não controlada (Pressão Arterial Sistólica [PAS] maior ou igual a 160 mmHg e/ou Pressão Arterial Diastólica [PAD] maior ou igual a 100 mmHg).
   13. Frequência cardíaca/pulso maior ou igual a 110 batimentos por minuto (bpm).
   14. Anormalidades clinicamente significativas na química clínica (CBC, CHEM7 e AST/ALT). Os resultados superiores a 20% fora do intervalo normal serão avaliados quanto à significância clínica pelo médico do estudo e a elegibilidade será determinada caso a caso.
   15. Incapacidade de fornecer uma amostra de sangue avaliável para testes básicos de triagem (CBC, CHEM7 e AST/ALT) na admissão.

4. Psiquiátrico.

   Conforme determinado pelo autorrelato, a Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) e/ou a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS):

   1. Qualquer pontuação de risco de suicídio no MINI.
   2. Ideação suicida atual (último mês) ou comportamento suicida ao longo da vida no C-SSRS.
   3. Histórico de vida ou diagnóstico atual de psicose, transtorno bipolar e/ou esquizofrenia.
   4. Diagnóstico atual de depressão maior e/ou depressão maior recorrente. Pessoas com história de um único episódio de depressão maior, em remissão por 6 meses ou mais, são elegíveis desde que não sejam excluídas com base em medicamentos (consulte Critérios de exclusão de medicamentos).
   5. Episódio hipomaníaco/maníaco atual ou passado.
   6. Histórico ou diagnóstico atual de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
   7. Diagnóstico anterior ou atual de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).

5. Medicamento.

   1. Uso atual ou descontinuação recente (nos últimos 14 dias no momento da ingestão) de:

      • Medicação para parar de fumar (por exemplo, Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix).
      • Medicamentos anti-ansiedade ou transtorno do pânico.
      • Medicamentos antipsicóticos.
      • Medicamentos usados ​​para tratar a depressão (por exemplo, Wellbutrin, MAOIs, SSRIS, antidepressivos tricíclicos).
      • Estimulantes prescritos (por exemplo, Provigil, Ritalina, Adderall).
      • Corticosteroides sistêmicos.

   2. Uso atual de:

      • Terapia de reposição de nicotina (TRN).

   3. Uso diário de:

      • Medicamentos contendo opiáceos para dor crônica.
      • Corticosteroides inalatórios.