Effekter av ABT-089 på rökavhållsamhetssymtom och belöning

Inklusionskriterier.

Berättigade ämnen kommer att vara:

1. Manliga och kvinnliga rökare som är mellan 18 och 65 år och självrapporterar att de rökt minst 10 cigaretter (mentol och/eller icke-mentol) per dag under minst de senaste 6 månaderna.
2. Frisk enligt bedömningen av studieläkaren, baserat på relevant medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive vitala) och grundläggande screeningtest (CBC, CHEM7, AST/ALT).
3. Rökare som vill sluta röka under de kommande 2-6 månaderna (behandlingssökande), eftersom vårt tidigare arbete tyder på att motiverade försökspersoner är mer känsliga för läkemedelseffekter på rökbeteende. Med hjälp av en skala från 0 till 100 (100, är ​​extremt intresserade) måste försökspersoner bedöma sitt intresse för att sluta röka inom de kommande 6 månaderna mer än 50.
4. Kunna kommunicera flytande på engelska (tala, skriva och läsa).
5. Planerar att bo i området under de kommande 2 månaderna.
6. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i det kombinerade samtycke och HIPAA-formuläret.

Exklusions kriterier.

Försökspersoner som självrapporterar och/eller presenterar följande kriterier kommer inte att vara berättigade att delta i studien:

1. Rökbeteende.

   1. Nuvarande registrering eller företag planerar att sluta röka och/eller anmäla sig till ett rökavvänjningsprogram inom de närmaste två månaderna.
   2. Aktuell och/eller förväntad användning av nikotinsubstitut och/eller rökavvänjningsbehandlingar/mediciner inom de närmaste 2 månaderna.
   3. Ge en kolmonoxid (CO) avläsning på mindre än 11 ​​delar per miljon (ppm) vid intag.
   4. Ge en CO-avläsning på 10 ppm eller mer vid något av testbesöken (dag 6 och 37). Om CO-avläsningen är större än eller lika med 10 ppm, men det finns en 50 % minskning från CO-avläsningen som samlats in vid Baseline/Period 1 Medicine Pick-Up Visit, kommer detta att vara tillräckligt och försökspersonen kan fortsätta som planerat.
   5. Självrapportera rökning under den obligatoriska abstinensperioden vid något av testbesöken (dag 6 och 37).
   6. Regelbunden användning av tuggtobak eller snus.

2. Alkohol/droger.

   1. Historik av missbruk under de senaste 6 månaderna och/eller som för närvarande behandlas för missbruk (t.ex. alkohol, opioider, kokain, marijuana eller stimulantia). Försökspersoner som rapporterar en historia av missbruk måste vara i remission i minst 6 månader eller mer.
   2. Aktuell alkoholkonsumtion som överstiger 25 standarddrycker/vecka.
   3. Tillhandahåll en avläsning av alkoholkoncentrationen i utandningsluften (BrAC) som är större än eller lika med 0,01 vid intag, baslinje/period 1 medicinupphämtning eller testbesök (dag 6 och 37).
   4. En positiv urindrogscreening för kokain, PCP, amfetamin, metamfetamin, tricykliska antidepressiva medel, opiater, metadon, bensodiazepiner och/eller barbiturater vid intag, baslinje/period 1 medicinupphämtning, period 2 medicinupphämtning och observationsbesök på Dag 10 och 41.

3. Medicinsk.

   1. Kvinnor som är gravida, planerar en graviditet och/eller ammar. Alla kvinnliga försökspersoner kommer att genomgå ett uringraviditetstest vid intag, varefter endast kvinnor som fastställts vara i fertil ålder kommer att genomföra ett uringraviditetstest vid baslinje/period 1 medicinupphämtning, period 2 medicinupphämtning och observationsbesök på dagar 10 och 41. Genom att underteckna det kombinerade samtycke och HIPAA-formuläret samtycker kvinnor i fertil ålder att använda en godkänd preventivmetod under studien.
   2. Män som inte går med på att använda en godkänd preventivmetod under studien. Män som är sexuellt aktiva måste vara kirurgiskt sterila (vasektomi) eller använda en barriärmetod (kondom) för preventivmedel under hela studien. Genom att underteckna det kombinerade samtycke och HIPAA-formuläret samtycker män till att använda en godkänd preventivmetod.
   3. Aktuell behandling av cancer eller diagnostiserats med cancer (utom basalcellscancer) under de senaste 6 månaderna.
   4. Varje funktionsnedsättning inklusive, men inte begränsat till, visuella, fysiska och/eller neurologiska funktionsnedsättningar som förhindrar neurokognitiv uppgiftsutförande.
   5. Färgblindhet.
   6. Historik av hjärnskada.
   7. Historik med epilepsi eller krampanfall.
   8. Låg eller borderline intellektuell funktion - bestäms genom att få en poäng på mindre än 90 på Shipley Institute of Living Scale (SILS, administreras vid Intake), vilket korrelerar med Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) Estimated IQ Test.
   9. Allvarlig eller instabil sjukdom under de senaste 6 månaderna (d.v.s. hjärtsjukdom, lever-/njursvikt).
   10. Nylig historia (senaste 6 månaderna) av onormal hjärtrytm, takykardi och/eller hjärt-kärlsjukdom (stroke, angina, hjärtinfarkt) kan leda till olämplighet. Dessa tillstånd kommer att utvärderas från fall till fall av studieläkaren.
   11. Kliniskt signifikanta avvikelser bestäms genom fysisk undersökning och insamling av vitala tecken vid intag. Avvikelser kommer att bedömas av studieläkaren och behörighet kommer att avgöras från fall till fall.
   12. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] större än eller lika med 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck [DBP] större än eller lika med 100 mmHg).
   13. Puls/puls större än eller lika med 110 slag per minut (bpm).
   14. Kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi (CBC, CHEM7 och AST/ALT). Resultat som är större än 20 % utanför det normala intervallet kommer att utvärderas med avseende på klinisk betydelse av studieläkaren och behörighet kommer att bestämmas från fall till fall.
   15. Oförmåga att tillhandahålla ett bedömbart blodprov för grundläggande screeningtest (CBC, CHEM7 och AST/ALT) vid intag.

4. Psykiatrisk.

   Enligt självrapportering, Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) och/eller Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS):

   1. Alla självmordsriskpoäng på MINI.
   2. Aktuella (senaste månaden) självmordstankar eller livstids suicidalt beteende på C-SSRS.
   3. Livstidshistoria eller aktuell diagnos av psykos, bipolär sjukdom och/eller schizofreni.
   4. Aktuell diagnos av allvarlig depression och/eller återkommande allvarlig depression. Personer med en historia av en enstaka episod av allvarlig depression, i remission i 6 månader eller längre, är berättigade förutsatt att de inte utesluts baserat på mediciner (se Uteslutningskriterier för läkemedel).
   5. Pågående eller tidigare hypoman/manisk episod.
   6. Historik eller aktuell diagnos av posttraumatisk stressyndrom (PTSD).
   7. Tidigare eller aktuell diagnos av ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder).

5. Medicin.

   1. Aktuell användning eller nyligen avbruten behandling (inom de senaste 14 dagarna vid tidpunkten för intaget) av:

      • Rökavvänjningsmedicin (t.ex. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix).
      • Anti-ångest eller panikångest mediciner.
      • Antipsykotiska läkemedel.
      • Läkemedel som används för att behandla depression (t.ex. Wellbutrin, MAO-hämmare, SSRIS, tricykliska antidepressiva).
      • Receptbelagda stimulantia (t.ex. Provigil, Ritalin, Adderall).
      • Systemiska kortikosteroider.

   2. Nuvarande användning av:

      • Nikotinersättningsterapi (NRT).

   3. Daglig användning av:

      • Opiathaltiga läkemedel mot kronisk smärta.
      • Inhalerade kortikosteroider.