Essai d'escalade de dose de cellules T spécifiques de WT1 dérivées d'un donneur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques appauvrie en cellules T pour des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

Diagnostic:

• Le patient doit avoir un myélome multiple qui a rechuté ou qui reste réfractaire après une greffe autologue de cellules souches et des patients qui ont une leucémie à plasmocytes au moment du diagnostic.
• Patients atteints d'un myélome multiple en rechute après une greffe autologue de cellules souches qui ont obtenu une réponse < partielle après une chimiothérapie supplémentaire ou qui ont obtenu une réponse < PR à 3 mois après une greffe autologue de cellules souches et les patients atteints de leucémie à plasmocytes au moment du diagnostic.

DONATEUR : les patients doivent avoir un donneur HLA en bonne santé, apparenté ou non, apparenté ou non, qui est prêt à recevoir des injections de G-CSF et à subir une aphérèse pour le prélèvement de PBSC, ou à subir une procédure de prélèvement de moelle.

• Donneurs apparentés et non apparentés HLA compatibles Les patients qui ont un donneur apparenté ou non apparenté HLA compatible sont éligibles pour participer à ce protocole. Cela inclura un donneur sain qui est génotypiquement apparié à tous les locus A, B, C, DRB1 et DQB1, tel que testé par analyse ADN.
• HLA - donneurs apparentés et non apparentés incompatibles
• Les patients qui n'ont pas de donneur compatible HLA mais qui ont un donneur apparenté ou non apparenté qui présente un mésappariement d'un antigène ou d'un allèle aux loci HLA A, B, C, DRB1 ou DQB1 ou qui présente deux mésappariements, au niveau HLA-DQB1 et au un autre locus, seront éligibles pour l'entrée sur ce protocole.

Les critères d'inclusion suivants sont également requis :

• Les patients doivent avoir ≥ 21 ans, < 73 ans.
• Les patients peuvent être de l'un ou l'autre sexe ou de toute origine ethnique.
• Les patients doivent avoir un Karnofsky (adulte) ou un statut de performance> 70 %

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate mesurée par :

  1. Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, la FEVG au repos doit être > 50 % et doit s'améliorer avec l'exercice.
  2. Hépatique : < 3x LSN ALT et < 1,5 bilirubine sérique totale, sauf en cas d'hyperbilirubinémie bénigne congénitale.
  3. Rénal : créatinine sérique < 1,2 mg/dl ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 40 ml/min (mesurée ou calculée/estimée) avec ajustement de la dose de Fludarabine à < 70 ml/min.
  4. Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, DLCO > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
• Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Infection virale, bactérienne ou fongique active
• Patient séropositif pour le VIH-I/II ; HTLV-I/II
• Patients ayant déjà eu une tumeur maligne qui n'est pas en rémission.
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux protéines de souris (anticorps murins dans ISOLEX) s'ils reçoivent de la moelle osseuse SBA-E ou des produits à base d'œufs de poule.