Dosiseskaleringsforsøg med WT1-specifikke donor-afledte T-celler efter T-celle-depleteret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

Diagnose:

• Patienten skal have myelomatose, der enten har fået tilbagefald eller forbliver refraktær efter autolog stamcelletransplantation, og patienter, der har plasmacelleleukæmi ved diagnosen.
• Patienter med recidiverende myelomatose efter autolog stamcelletransplantation, som opnåede < delvist respons efter yderligere kemoterapi, eller som opnåede < PR 3 måneder efter autolog stamcelletransplantation, og patienter med plasmacelleleukæmi ved diagnosen.

DONOR: Patienter skal have en sund HLA-matchet eller mismatchet relateret eller ikke-beslægtet donor, som er villig til at modtage G-CSF-injektioner og gennemgå aferese til PBSC-indsamling, eller gennemgå en marvhøstprocedure.

• HLA-matchede relaterede og ikke-beslægtede donorer Patienter, der har en HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor, er berettiget til at blive optaget i denne protokol. Dette vil omfatte en sund donor, som er genotypisk matchet på alle A, B, C, DRB1 og DQB1 loci, som testet ved DNA-analyse.
• HLA- mismatchede relaterede og ikke-relaterede donorer
• Patienter, der ikke har en HLA-matchet donor, men som har en relateret eller ikke-beslægtet donor, som har ét antigen eller én allel-mismatch på HLA A-, B-, C-, DRB1- eller DQB1-loci, eller som har to mismatches, ved HLA-DQB1 og kl. et andet locus, vil være berettiget til optagelse i denne protokol.

Følgende inklusionskriterier er også påkrævet:

• Patienterne skal være ≥ 21, < 73 år.
• Patienter kan være af enten køn eller enhver etnisk baggrund.
• Patienter skal have en Karnofsky (voksen) eller præstationsstatus > 70 %

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

  1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk skal LVEF i hvile være > 50 % og skal forbedres med træning.
  2. Lever: < 3x ULN ALT og < 1,5 total serumbilirubin, medmindre der er medfødt benign hyperbilirubinæmi.
  3. Nyre: serumkreatinin <1,2 mg/dl eller hvis serumkreatinin er uden for normalområdet, så CrCl > 40 ml/min (målt eller beregnet/estimeret) med dosisjustering af Fludarabin til <70 ml/min.
  4. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion
• Patient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
• Patienter, der tidligere har haft en malignitet, der ikke er i remission.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for museproteiner (murine antistoffer i ISOLEX), hvis de får SBA-E-knoglemarv eller hønseægprodukter.