Dosiseskalationsstudie mit WT1-spezifischen Spender-abgeleiteten T-Zellen nach T-Zell-verarmter allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

Diagnose:

• Der Patient muss ein multiples Myelom haben, das nach einer autologen Stammzelltransplantation entweder rezidiviert ist oder refraktär bleibt, und Patienten, die bei der Diagnose eine Plasmazell-Leukämie haben.
• Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom nach autologer Stammzelltransplantation, die nach zusätzlicher Chemotherapie ein < partielles Ansprechen erreichten oder die 3 Monate nach autologer Stammzelltransplantation < PR erreichten, und Patienten mit Plasmazell-Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose.

SPENDER: Die Patienten müssen einen gesunden HLA-übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der bereit ist, G-CSF-Injektionen zu erhalten und sich einer Apherese zur PBSC-Sammlung zu unterziehen oder sich einer Knochenmarkentnahme zu unterziehen.

• HLA-übereinstimmende verwandte und nicht verwandte Spender Patienten, die einen HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben, sind zur Aufnahme in dieses Protokoll berechtigt. Dazu gehört ein gesunder Spender, der laut DNA-Analyse an allen A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Loci genotypisch übereinstimmt.
• HLA-nicht übereinstimmende verwandte und nicht verwandte Spender
• Patienten, die keinen HLA-passenden Spender haben, aber einen verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der eine Antigen- oder Allel-Fehlpaarung an den HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- oder -DQB1-Loci oder zwei Fehlpaarungen aufweist, an HLA-DQB1 und at ein weiterer Ort, für die Aufnahme in dieses Protokoll in Frage kommen.

Außerdem sind folgende Einschlusskriterien erforderlich:

• Die Patienten sollten ≥ 21, < 73 Jahre alt sein.
• Die Patienten können sowohl Geschlecht als auch ethnischen Hintergrund haben.
• Patienten müssen einen Karnofsky- (Erwachsenen-) oder Leistungsstatus > 70 % haben

• Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

  1. Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, dann muss die LVEF in Ruhe > 50 % sein und sich durch körperliche Betätigung verbessern.
  2. Leber: < 3x ULN ALT und < 1,5 Gesamtserumbilirubin, es sei denn, es liegt eine angeborene gutartige Hyperbilirubinämie vor.
  3. Nieren: Serum-Kreatinin < 1,2 mg/dl oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 40 ml/min (gemessen oder berechnet/geschätzt) mit Dosisanpassung von Fludarabin auf < 70 ml/min.
  4. Pulmonal: asymptomatisch oder falls symptomatisch, DLCO > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
• Jeder Patient muss bereit sein, als Versuchsperson an der Studie teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion
• Patient seropositiv für HIV-I/II; HTLV-I/II
• Patienten, die eine frühere bösartige Erkrankung hatten, die nicht in Remission ist.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Mausproteine ​​(murine Antikörper in ISOLEX), wenn sie SBA-E-Knochenmark oder Hühnereiprodukte erhalten.