Onderzoek naar dosisescalatie van WT1-specifieke donor-afgeleide T-cellen na T-cel-verarmde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

Diagnose:

• Patiënt moet multipel myeloom hebben dat een recidief heeft gehad of refractair blijft na autologe stamceltransplantatie en patiënten die bij diagnose plasmacelleukemie hebben.
• Patiënten met recidiverend multipel myeloom na autologe stamceltransplantatie die < gedeeltelijke respons bereikten na aanvullende chemotherapie of die < PR bereikten na 3 maanden na autologe stamceltransplantatie en patiënten met plasmacelleukemie bij diagnose.

DONOR: Patiënten moeten een gezonde HLA-matched of mismatch-gerelateerde of niet-gerelateerde donor hebben die bereid is G-CSF-injecties te ontvangen en aferese te ondergaan voor PBSC-verzameling, of een mergoogstprocedure te ondergaan.

• HLA-gematchte verwante en niet-verwante donoren Patiënten met een HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor komen in aanmerking voor opname in dit protocol. Dit omvat een gezonde donor die genotypisch overeenkomt op alle A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-loci, zoals getest door DNA-analyse.
• HLA-niet-overeenkomende verwante en niet-verwante donoren
• Patiënten die geen HLA-gematchte donor hebben, maar een verwante of niet-verwante donor hebben die één antigeen- of één allelmismatch hebben op de HLA A-, B-, C-, DRB1- of DQB1-loci of die twee mismatches hebben, op HLA-DQB1 en op één andere locus, komt in aanmerking voor opname in dit protocol.

De volgende opnamecriteria zijn ook vereist:

• Patiënten moeten ≥ 21, < 73 jaar oud zijn.
• Patiënten kunnen van geslacht of etnische achtergrond zijn.
• Patiënten moeten een Karnofsky (volwassene) of prestatiestatus > 70% hebben

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gemeten door:

  1. Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, dan moet de LVEF in rust > 50% zijn en moet deze verbeteren bij inspanning.
  2. Lever: < 3x ULN ALAT en < 1,5 totaal serumbilirubine, tenzij er congenitale goedaardige hyperbilirubinemie is.
  3. Nier: serumcreatinine <1,2 mg/dl of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan CrCl > 40 ml/min (gemeten of berekend/geschat) met dosisaanpassing van fludarabine voor <70 ml/min.
  4. Pulmonaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, DLCO > 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
• Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie
• Patiënt seropositief voor HIV-I/II; HTLV-I/II
• Patiënten die een eerdere maligniteit hebben gehad die niet in remissie is.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor muizeneiwitten (muizenantistoffen in ISOLEX) die SBA-E-beenmerg- of kippeneiproducten krijgen.