Zkouška s eskalací dávek u WT1-specifických T-buněk odvozených od dárce po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s vyčerpanými T-buňkami pro pacienty s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza:

• Pacient musí mít mnohočetný myelom, který buď relaboval, nebo zůstává refrakterní po autologní transplantaci kmenových buněk, a pacienti, kteří mají v době diagnózy leukémii z plazmatických buněk.
• Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk, kteří dosáhli < částečné odpovědi po další chemoterapii nebo kteří dosáhli < PR za 3 měsíce po autologní transplantaci kmenových buněk, a pacienti s leukémií z plazmatických buněk při diagnóze.

DÁRCE: Pacienti musí mít zdravého HLA shodného nebo neshodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který je ochoten přijímat injekce G-CSF a podstoupit aferézu pro odběr PBSC nebo podstoupit postup odběru dřeně.

• Související a nepříbuzní dárci se shodou HLA Pacienti, kteří mají příbuzného nebo nepříbuzného dárce se shodou s HLA, jsou způsobilí pro vstup do tohoto protokolu. To bude zahrnovat zdravého dárce, který je genotypově shodný ve všech lokusech A, B, C, DRB1 a DQB1, jak bylo testováno analýzou DNA.
• HLA-neshodní příbuzní a nepříbuzní dárci
• Pacienti, kteří nemají dárce shodného s HLA, ale mají příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který má jeden antigen nebo jednu alelu neshodu v lokusu HLA A, B, C, DRB1 nebo DQB1 nebo kteří mají dvě neshody, na HLA-DQB1 a na jeden další lokus, bude způsobilý pro vstup do tohoto protokolu.

Dále jsou vyžadována následující kritéria pro zařazení:

• Pacienti by měli být ve věku ≥ 21, < 73 let.
• Pacienti mohou být jak pohlaví, tak jakéhokoli etnického původu.
• Pacienti musí mít Karnofského (dospělý) nebo výkonnostní stav > 70 %

• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

  1. Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být > 50 % a musí se zlepšit cvičením.
  2. Jaterní: < 3x ULN ALT a < 1,5 celkového sérového bilirubinu, pokud není přítomna vrozená benigní hyperbilirubinémie.
  3. Renální: sérový kreatinin <1,2 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno/odhadně) s úpravou dávky fludarabinu na <70 ml/min.
  4. Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů, DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)
• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce
• pacient séropozitivní na HIV-I/II; HTLV -I/II
• Pacienti, kteří měli předchozí malignitu, která není v remisi.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na myší proteiny (myší protilátky v ISOLEXu), pokud dostávají SBA-E- kostní dřeň nebo produkty z kuřecích vajec.