Doseeskaleringsforsøk av WT1-spesifikke donor-avledede T-celler etter T-celle-depleterte allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for pasienter med residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

Diagnose:

• Pasienten må ha myelomatose som enten har fått tilbakefall eller forblir refraktær etter autolog stamcelletransplantasjon og pasienter som har plasmacelleleukemi ved diagnose.
• Pasienter med residiverende multippelt myelom etter autolog stamcelletransplantasjon som oppnådde < delvis respons etter tilleggs kjemoterapi eller som oppnådde < PR 3 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon og pasienter med plasmacelleleukemi ved diagnose.

DONOR: Pasienter må ha en sunn HLA-matchet eller mismatchende relatert eller urelatert donor som er villig til å motta G-CSF-injeksjoner og gjennomgå aferese for PBSC-innsamling, eller gjennomgå en marginhøstingsprosedyre.

• HLA-matchede beslektede og urelaterte donorer Pasienter som har en HLA-matchet beslektet eller urelatert donor er kvalifisert for oppføring på denne protokollen. Dette vil inkludere en frisk donor som er genotypisk matchet ved alle A-, B-, C-, DRB1- og DQB1-loki, som testet ved DNA-analyse.
• HLA- mismatchede relaterte og ikke-relaterte givere
• Pasienter som ikke har en HLA-matchet donor, men som har en beslektet eller urelatert donor som har ett antigen eller ett allelmismatch ved HLA A, B, C, DRB1 eller DQB1 loci eller som har to mismatches, ved HLA-DQB1 og kl. ett annet locus, vil være kvalifisert for oppføring på denne protokollen.

Følgende inklusjonskriterier kreves også:

• Pasienter bør være ≥ 21, < 73 år.
• Pasienter kan ha enten kjønn eller etnisk bakgrunn.
• Pasienter må ha Karnofsky (voksen) eller ytelsesstatus > 70 %

• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

  1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk må LVEF i hvile være > 50 % og må forbedres med trening.
  2. Lever: < 3x ULN ALT og < 1,5 total serumbilirubin, med mindre det er medfødt benign hyperbilirubinemi.
  3. Nyre: serumkreatinin <1,2 mg/dl eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, så CrCl > 40 ml/min (målt eller beregnet/estimert) med dosejustering av Fludarabin for <70 ml/min.
  4. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % av forventet (korrigert for hemoglobin)
• Hver pasient må være villig til å delta som forskningssubjekt og må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Aktiv virus-, bakterie- eller soppinfeksjon
• Pasient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
• Pasienter som har hatt en tidligere malignitet som ikke er i remisjon.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor museproteiner (murine antistoffer i ISOLEX) dersom de får SBA-E-beinmarg eller kyllingeggprodukter.