Doseskaleringsförsök av WT1-specifika donatorhärledda T-celler efter T-cellsutarmad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

Diagnos:

• Patienten måste ha multipelt myelom som antingen har återfallit eller förblir refraktärt efter autolog stamcellstransplantation och patienter som har plasmacellsleukemi vid diagnos.
• Patienter med recidiverande multipelt myelom efter autolog stamcellstransplantation som uppnådde < partiellt svar efter ytterligare kemoterapi eller som uppnådde < PR 3 månader efter autolog stamcellstransplantation och patienter med plasmacellsleukemi vid diagnos.

GIVARE: Patienter måste ha en frisk HLA-matchad eller felmatchad relaterad eller obesläktad donator som är villig att få G-CSF-injektioner och genomgå aferes för PBSC-insamling, eller genomgå en märgskördsprocedur.

• HLA-matchade relaterade och obesläktade donatorer Patienter som har en HLA-matchad relaterad eller obesläktad donator är berättigade till detta protokoll. Detta kommer att inkludera en frisk donator som är genotypiskt matchad vid alla A-, B-, C-, DRB1- och DQB1-loci, som testats med DNA-analys.
• HLA-felmatchade relaterade och icke-relaterade donatorer
• Patienter som inte har en HLA-matchad givare men har en besläktad eller obesläktad givare som har ett antigen eller en allelfelmatchning vid HLA A, B, C, DRB1 eller DQB1 loci eller som har två felmatchningar, vid HLA-DQB1 och kl. en annan plats, kommer att vara berättigad till inträde i detta protokoll.

Följande inklusionskriterier krävs också:

• Patienter bör vara ≥ 21, < 73 år gamla.
• Patienter kan ha antingen kön eller annan etnisk bakgrund.
• Patienter måste ha Karnofsky (vuxen) eller prestationsstatus > 70 %

• Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:

  1. Hjärtat: asymptomatisk eller om symtomatisk måste LVEF i vila vara > 50 % och måste förbättras med träning.
  2. Lever: < 3x ULN ALT och < 1,5 totalt serumbilirubin, såvida det inte finns medfödd benign hyperbilirubinemi.
  3. Njure: serumkreatinin <1,2 mg/dl eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet, då CrCl > 40 ml/min (uppmätt eller beräknat/uppskattat) med dosjustering av Fludarabin för <70 ml/min.
  4. Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk, DLCO > 50 % av förväntat (korrigerat för hemoglobin)
• Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion
• Patient seropositiv för HIV-I/II; HTLV-I/II
• Patienter som har haft en tidigare malignitet som inte är i remission.
• Patienter med känd överkänslighet mot musproteiner (murina antikroppar i ISOLEX) om de får SBA-E-benmärg eller kycklingäggprodukter.