Inhibiteur de la C1-estérase (Cinryze) pour le traitement aigu de l'exacerbation de la neuromyélite optique

Critère d'intégration:

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
2. 18-65 ans.
3. Nouvelle névrite optique aiguë et/ou myélite transverse. Un événement clinique est défini comme un épisode d'inflammation de la moelle épinière et/ou du nerf optique entraînant des symptômes neurologiques non attribués à un autre processus pathologique.

4. Diagnostic de NMO selon les révisions de 2006 des critères de diagnostic de Wingerchuk pour NMO (Wingerchuk, 2006), ou NMOSD AQP4 positif selon les lignes directrices de l'EFNS. Pour NMO, les sujets doivent avoir deux critères absolus :

   1. névrite optique
   2. myélite et au moins deux des trois critères de soutien :
   3. présence d'une lésion contiguë à l'IRM de la moelle épinière s'étendant sur trois segments vertébraux ou plus,
   4. Critères IRM NE satisfaisant PAS aux critères diagnostiques révisés de McDonald pour la SEP [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) dans le sérum. Pour la NMOSD, les sujets doivent avoir une myélite transverse étendue longitudinalement (LETM), une névrite optique isolée récurrente (RION)/une névrite optique bilatérale (BON), ou une sclérose en plaques opticospinale (OSMS) qui est positive pour les anticorps AQP4.
5. Une femme est éligible pour participer à l'étude si elle est :

A. Pas enceinte ou allaitante ; B. De potentiel de non-procréation (c.-à-d. les femmes qui ont subi une hystérectomie, sont post-ménopausées, ce qui est défini comme > 2 ans sans règles ou, chez les sujets féminins qui ont été post-ménopausées depuis < 2 ans, doivent être confirmés avec l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et les niveaux d'estradiol ), ont subi une ablation chirurgicale des deux ovaires ou ont une ligature des trompes documentée en cours) OU En âge de procréer (c.-à-d. femmes avec des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine qui entraînerait la stérilité). Cette catégorie comprend les femmes souffrant d'oligoménorrhée (même sévère), les femmes en périménopause ou en début de menstruation.

C. Le sujet a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte l'un des éléments suivants :

1. Abstinence totale de rapports sexuels pendant la période allant du consentement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental ; ou,
2. Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant la période allant du consentement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental :

je. Contraceptifs oraux (soit combinés, soit à la progestérone seule) ii. Progestérone injectable iii. Implants de lévonorgestrel iv. Anneau vaginal oestrogénique v. Timbres contraceptifs percutanés vi. Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté de <1 % par an vii. Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude ; cet homme doit être le seul partenaire du sujet viii. Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire).

Critère d'exclusion:

1. Preuve actuelle ou antécédents connus d'infection cliniquement significative, y compris :

   1. Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique à long terme telle que, mais sans s'y limiter : LMP, infection rénale chronique, infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose ou hépatite C active.
   2. Infections opportunistes ou atypiques graves antérieures.
   3. Antécédents de sérologie positive pour l'hépatite B.
   4. Antécédents ou suspicion de tuberculose (TB)
   5. Antécédents de sérologie positive pour le VIH.
2. Antécédents de traumatisme cliniquement significatif du SNC (par ex. traumatisme crânien, contusion cérébrale, compression de la moelle épinière).
3. Antécédents ou présence de myélopathie due à une compression de la moelle épinière par une maladie discale ou vertébrale.

4. Antécédents passés ou actuels d'effets indésirables médicalement significatifs (y compris des réactions allergiques) de :

   un. Corticostéroïdes

5. Malignité passée ou actuelle, sauf pour

   1. Carcinome du col de l'utérus de stade 1B ou moins
   2. Carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif
   3. Diagnostics de cancer avec une durée de réponse complète (rémission) > 5 ans
   4. Une histoire de malignité hématologique exclut un sujet de la participation, quelle que soit la réponse.
6. Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques, rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, le syndrome d'immunodéficience, les maladies pulmonaires, cérébrales, psychiatriques ou neurologiques qui pourraient affecter la sécurité du sujet, altérer la participation fiable du sujet à l'essai, altérer l'évaluation des critères d'évaluation ou nécessiter l'utilisation de médicaments non autorisés par le protocole, tel que déterminé par l'IP de l'étude.
7. Utilisation d'un médicament expérimental ou d'une autre thérapie expérimentale pour une affection autre que la NMO dans les 4 semaines, 5 demi-vies pharmacocinétiques ou la durée de l'effet biologique (selon la plus longue) avant le dépistage.
8. Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel. La participation à un essai non interventionnel nécessite l'approbation du protocole par l'investigateur.