Inhibitor C1-esterázy (Cinryze) pro akutní léčbu neuromyelitidy, exacerbace optiku

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. 18-65 let věku.
3. Nová akutní optická neuritida a/nebo transverzální myelitida. Klinická příhoda je definována jako epizoda zánětu v míše a/nebo očním nervu vedoucí k neurologickým symptomům, které nejsou připisovány jinému chorobnému procesu.

4. Diagnostika NMO podle revizí Wingerchuk diagnostických kritérií pro NMO z roku 2006 (Wingerchuk, 2006), nebo AQP4 pozitivní NMOSD podle pokynů EFNS. Pro NMO musí mít subjekty dvě absolutní kritéria:

   1. optická neuritida
   2. myelitida a alespoň dvě ze tří podpůrných kritérií:
   3. přítomnost souvislé míšní léze MRI přesahující tři nebo více vertebrálních segmentů,
   4. Kritéria MRI nesplňují revidovaná McDonaldova diagnostická kritéria pro RS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) v séru. U NMOSD musí mít subjekty longitudinálně rozsáhlou transverzální myelitidu (LETM), rekurentní izolovanou optickou neuritidu (RION)/bilaterální optickou neuritidu (BON) nebo opticospinální roztroušenou sklerózu (OSMS), která je pozitivní na protilátky AQP4.
5. Do studie se může přihlásit žena, pokud je:

A. Není těhotná nebo kojící; B. Neplodný potenciál (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii, jsou po menopauze, což je definováno jako > 2 roky bez menstruace, nebo u žen, které byly po menopauze < 2 roky, musí být potvrzeny hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu ), mají chirurgicky odstraněny oba vaječníky nebo mají aktuálně zdokumentované podvázání vejcovodů) NEBO v plodném věku (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu). Do této kategorie patří ženy s oligomenoreou (i těžkou), ženy v perimenopauzálním období nebo ženy, které právě začaly menstruovat.

C. Subjekt má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:

1. Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu od souhlasu se studiem do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu; nebo,
2. Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu od souhlasu do studie až do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku:

i. Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteronová) ii. Injekční progesteron iii. Implantáty levonorgestrelu iv. Estrogenní vaginální kroužek v. Perkutánní antikoncepční náplasti vi. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání < 1 % za rok vii. sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie; tento muž musí být jediným partnerem subjektu viii. Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek).

Kritéria vyloučení:

1. Současné důkazy nebo známá anamnéza klinicky významné infekce včetně:

   1. Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu, jako jsou mimo jiné: PML, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza nebo aktivní hepatitida C.
   2. Předchozí závažné oportunní nebo atypické infekce.
   3. Anamnéza pozitivní sérologie na hepatitidu B.
   4. Předchozí anamnéza nebo podezření na tuberkulózu (TBC)
   5. Historie pozitivní sérologie na HIV.
2. Anamnéza klinicky významného traumatu CNS (např. traumatické poranění mozku, mozková kontuze, komprese míchy).
3. Anamnéza nebo přítomnost myelopatie v důsledku komprese míchy ploténkou nebo onemocněním obratlů.

4. Minulá nebo současná historie lékařsky významných nežádoucích účinků (včetně alergických reakcí) z:

   A. kortikosteroidy

5. Minulá nebo současná malignita, kromě

   1. Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně
   2. Neinvazivní bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
   3. Rakovina je diagnostikována s dobou trvání kompletní odpovědi (remise) > 5 let
   4. Historie hematologické malignity vylučuje subjekt z účasti bez ohledu na odpověď.
6. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na, srdeční, ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, syndrom imunodeficience, plicní, cerebrální, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které by mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu, zhoršit spolehlivou účast subjektu na studie, zhoršit hodnocení koncových bodů nebo vyžadovat použití léků, které protokol nepovoluje, jak určil PI studie.
7. Použití zkoušeného léku nebo jiné experimentální terapie pro stav jiný než NMO během 4 týdnů, 5 farmakokinetických poločasů nebo trvání biologického účinku (podle toho, co je delší) před screeningem.
8. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii. Účast v neintervenční studii vyžaduje schválení protokolu zkoušejícím.