Ингибитор С1-эстеразы (Cinryze) для неотложной терапии обострения оптиконейромиелита

Критерии включения:

1. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
2. 18-65 лет.
3. Новый острый неврит зрительного нерва и/или поперечный миелит. Клиническое событие определяется как эпизод воспаления в спинном мозге и/или зрительном нерве, приводящий к неврологическим симптомам, не связанным с другим патологическим процессом.

4. Диагноз NMO в соответствии с пересмотренными в 2006 г. диагностическими критериями Wingerchuk для NMO (Wingerchuk, 2006) или AQP4-положительный NMOSD в соответствии с рекомендациями EFNS. Для НМО субъекты должны иметь два абсолютных критерия:

   1. неврит зрительного нерва
   2. миелит и по крайней мере два из трех вспомогательных критериев:
   3. наличие смежного МРТ поражения спинного мозга, распространяющегося на три или более позвоночных сегмента,
   4. Критерии МРТ НЕ удовлетворяют пересмотренным диагностическим критериям McDonald для рассеянного склероза [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) в сыворотке. Для NMOSD у субъектов должен быть продольно-распространенный поперечный миелит (LETM), рецидивирующий изолированный неврит зрительного нерва (RION) / двусторонний неврит зрительного нерва (BON) или рассеянный оптико-спинальный склероз (OSMS), который является положительным антителом AQP4.
5. Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

A. Не беременны и не кормите грудью; B. С недетородным потенциалом (т.е. женщины, перенесшие гистерэктомию, в постменопаузе, которая определяется как > 2 лет без менструаций, или у женщин, у которых постменопауза была <2 лет, должны быть подтверждены уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола. ), с хирургическим удалением обоих яичников или с документально подтвержденной перевязкой маточных труб) ИЛИ С детородным потенциалом (т.е. женщины с функциональными яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие). В эту категорию входят женщины с олигоменореей (даже тяжелой), женщины в перименопаузе или только что начавшие менструацию.

C. Субъект имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается на одно из следующего:

1. Полное воздержание от половых контактов в период с момента получения согласия на участие в исследовании до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; или,
2. Постоянное и правильное использование одного из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в период с момента получения согласия на участие в исследовании до 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта:

я. Оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестероновые) ii. Инъекционный прогестерон III. Имплантаты левоноргестрела iv. Эстрогенное вагинальное кольцо v. Чрескожные противозачаточные пластыри vi. Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой неудач <1% в год vii. Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование; этот мужчина должен быть единственным партнером субъекта viii. Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий).

Критерий исключения:

1. Текущие доказательства или известная история клинически значимой инфекции, включая:

   1. Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее длительного системного лечения, такое как, помимо прочего: ПМЛ, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез или активный гепатит С.
   2. Предыдущие серьезные оппортунистические или атипичные инфекции.
   3. Положительная серология на гепатит В в анамнезе.
   4. Предшествующая история или подозрение на туберкулез (ТБ)
   5. История положительной серологии на ВИЧ.
2. Клинически значимая травма ЦНС в анамнезе (например, черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга, сдавление спинного мозга).
3. История или наличие миелопатии из-за компрессии спинного мозга заболеванием диска или позвоночника.

4. Прошлые или текущие истории значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов (включая аллергические реакции) от:

   а. Кортикостероиды

5. Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, за исключением

   1. Рак шейки матки Стадия 1В или ниже
   2. Неинвазивный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
   3. Диагноз рака с продолжительностью полного ответа (ремиссии) >5 лет
   4. История гематологического злокачественного новообразования исключает субъекта из участия, независимо от ответа.
6. Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь, сердечными, почечными, печеночными, гематологическими, желудочно-кишечными, эндокринными, синдромом иммунодефицита, легочными, церебральными, психическими или неврологическими заболеваниями, которые могут повлиять на безопасность субъекта, нарушить надежное участие субъекта в исследование, ухудшить оценку конечных точек или вызвать необходимость использования лекарств, не разрешенных протоколом, как это определено PI исследования.
7. Использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии для состояния, отличного от NMO, в течение 4 недель, 5 фармакокинетических периодов полураспада или продолжительности биологического эффекта (в зависимости от того, что больше) до скрининга.
8. Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании. Участие в неинтервенционном исследовании требует одобрения протокола исследователем.