Inibidor de C1-esterase (Cinryze) para tratamento agudo de exacerbação de neuromielite óptica

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
2. 18-65 anos de idade.
3. Nova neurite óptica aguda e/ou mielite transversa. Um evento clínico é definido como um episódio de inflamação na medula espinhal e/ou no nervo óptico levando a sintomas neurológicos não atribuídos a outro processo patológico.

4. Diagnóstico de NMO de acordo com as revisões de 2006 dos critérios de diagnóstico de Wingerchuk para NMO (Wingerchuk, 2006) ou NMOSD positivo para AQP4 de acordo com as Diretrizes da EFNS. Para NMO, os indivíduos devem ter dois critérios absolutos:

   1. neurite óptica
   2. mielite e pelo menos dois dos três critérios de suporte:
   3. presença de uma lesão contígua na ressonância magnética da medula espinhal que se estende por três ou mais segmentos vertebrais,
   4. Os critérios de ressonância magnética NÃO satisfazem os critérios diagnósticos revisados ​​de McDonald para EM [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) no soro. Para NMOSD, os indivíduos devem ter mielite transversa longitudinalmente extensa (LETM), neurite óptica isolada recorrente (RION)/neurite óptica bilateral (BON) ou esclerose múltipla opticospinal (OSMS) que é positiva para anticorpo AQP4.
5. Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se ela for:

A. Não está grávida ou amamentando; B. Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, estão na pós-menopausa, que é definida como > 2 anos sem menstruação ou, em mulheres que estão na pós-menopausa há <2 anos, devem ser confirmadas com hormônio folículo estimulante (FSH) e níveis de estradiol ), ambos os ovários removidos cirurgicamente ou com laqueadura tubária documentada) OU com potencial para engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade). Esta categoria inclui mulheres com oligomenorreia (mesmo grave), mulheres na perimenopausa ou que acabaram de começar a menstruar.

C. O sujeito tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes:

1. Abstinência total de relações sexuais pelo período de consentimento para o estudo até 6 meses após a última dose do produto experimental; ou,
2. Uso consistente e correto de um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o período desde o consentimento para o estudo até 6 meses após a última dose do produto experimental:

eu. Contraceptivos orais (combinados ou somente progesterona) ii. Progesterona injetável iii. Implantes de levonorgestrel iv. Anel vaginal estrogênico v. Adesivos anticoncepcionais percutâneos vi. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada de <1% ao ano vii. Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo; este homem deve ser o único parceiro para o sujeito viii. Método de dupla barreira: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório).

Critério de exclusão:

1. Evidência atual ou história conhecida de infecção clinicamente significativa, incluindo:

   1. Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico de longo prazo, como, entre outros: PML, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose ou hepatite C ativa.
   2. Infecções oportunistas ou atípicas prévias graves.
   3. Histórico de sorologia positiva para hepatite B.
   4. História prévia ou suspeita de tuberculose (TB)
   5. Histórico de sorologia positiva para HIV.
2. História de trauma clinicamente significativo do SNC (p. traumatismo cranioencefálico, contusão cerebral, compressão da medula espinhal).
3. História ou presença de mielopatia devido à compressão da medula espinhal por disco ou doença vertebral.

4. Histórico passado ou atual de efeitos adversos clinicamente significativos (incluindo reações alérgicas) de:

   a. Corticosteróides

5. Malignidade passada ou atual, exceto para

   1. Carcinoma cervical Estágio 1B ou menos
   2. Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
   3. Diagnósticos de câncer com duração de resposta completa (remissão) > 5 anos
   4. Uma história de malignidade hematológica exclui um indivíduo da participação, independentemente da resposta.
6. Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doenças cardíacas, renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, síndrome de imunodeficiência, doenças pulmonares, cerebrais, psiquiátricas ou neurológicas que possam afetar a segurança do sujeito, prejudicar a participação confiável do sujeito em do estudo, prejudicar a avaliação dos desfechos ou exigir o uso de medicamentos não permitidos pelo protocolo, conforme determinado pelo PI do estudo.
7. Uso de um medicamento experimental ou outra terapia experimental para uma condição diferente de NMO dentro de 4 semanas, 5 meias-vidas farmacocinéticas ou duração do efeito biológico (o que for mais longo) antes da triagem.
8. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista. A participação no estudo não intervencional requer a aprovação do protocolo pelo investigador.