C1-esterashämmare (Cinryze) för akut behandling av neuromyelit Optica Exacerbation

Inklusionskriterier:

1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
2. 18-65 år.
3. Ny akut optikusneurit och/eller transversell myelit. En klinisk händelse definieras som en episod av inflammation i ryggmärgen och/eller synnerven som leder till neurologiska symtom som inte tillskrivs någon annan sjukdomsprocess.

4. Diagnos av NMO enligt 2006 års revisioner av Wingerchuk diagnostiska kriterier för NMO (Wingerchuk, 2006), eller AQP4 positiv NMOSD enligt EFNS riktlinjer. För NMO måste ämnen ha två absoluta kriterier:

   1. optisk neurit
   2. myelit och minst två av tre stödjande kriterier:
   3. närvaro av en sammanhängande MR-skada i ryggmärgen som sträcker sig över tre eller flera kotsegment,
   4. MRT-kriterier som INTE uppfyller de reviderade McDonald-diagnoskriterierna för MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) i serum. För NMOSD måste försökspersonerna ha longitudinellt omfattande transversell myelit (LETM) återkommande isolerad optisk neurit (RION)/bilateral optisk neurit (BON), eller opticospinal multipel skleros (OSMS) som är AQP4-antikroppspositiv.
5. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i studien om hon är:

A. Inte gravid eller ammande; B. Av icke-fertil ålder (dvs. kvinnor som har genomgått en hysterektomi, är postmenopausala, vilket definieras som >2 år utan mens eller, hos kvinnliga försökspersoner som har varit postmenopausala i <2 år, måste bekräftas med follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer ), har båda äggstockarna kirurgiskt avlägsnade eller har aktuell dokumenterad tubal ligering) ELLER Av fertilitet (dvs. kvinnor med funktionella äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledaren eller livmoderfunktionen som skulle orsaka sterilitet). Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré (även svår), kvinnor som är perimenopausala eller precis har börjat menstruera.

C. Försökspersonen har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande:

1. Fullständig avhållsamhet från samlag under perioden från samtycke till studien till 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten; eller,
2. Konsekvent och korrekt användning av en av följande acceptabla metoder för preventivmedel under perioden från samtycke till studien till 6 månader efter den sista dosen av försöksprodukten:

i. Orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast progesteron) ii. Injicerbart progesteron iii. Levonorgestrel implantat iv. Östrogen vaginalring v. Perkutan p-plåster vi. Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på <1 % per år vii. Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien; denna man måste vara den enda partnern för ämnet viii. Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller cervikala/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium).

Exklusions kriterier:

1. Aktuella bevis eller känd historia av kliniskt signifikant infektion inklusive:

   1. Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver långvarig systemisk behandling såsom, men inte begränsat till: PML, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos eller aktiv hepatit C.
   2. Tidigare allvarliga opportunistiska eller atypiska infektioner.
   3. Historik av positiv serologi för hepatit B.
   4. Tidigare historia, eller misstanke om tuberkulos (TB)
   5. Historik om positiv serologi för HIV.
2. Historik med kliniskt signifikant CNS-trauma (t.ex. traumatisk hjärnskada, cerebral kontusion, ryggmärgskompression).
3. Historik eller förekomst av myelopati på grund av ryggmärgskompression av disk eller vertebral sjukdom.

4. Tidigare eller aktuell historia av medicinskt signifikanta biverkningar (inklusive allergiska reaktioner) från:

   a. Kortikosteroider

5. Tidigare eller aktuell malignitet, med undantag för

   1. Livmoderhalscancer Steg 1B eller lägre
   2. Icke-invasiv basalcells- och skivepitelhudkarcinom
   3. Cancerdiagnoser med en varaktighet av fullständig respons (remission) >5 år
   4. En historia av hematologisk malignitet utesluter en patient från deltagande, oavsett svar.
6. Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, hjärt-, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunbristsyndrom, pulmonell, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom som kan påverka patientens säkerhet, försämra patientens tillförlitliga deltagande i prövningen, försämra utvärderingen av endpoints eller nödvändiggöra användningen av medicin som inte är tillåten enligt protokollet, vilket bestäms av PI i studien.
7. Användning av ett prövningsläkemedel eller annan experimentell terapi för ett annat tillstånd än NMO inom 4 veckor, 5 farmakokinetiska halveringstider eller varaktighet av biologisk effekt (beroende på vilket som är längre) före screening.
8. Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning. Deltagande i icke-interventionsprövning kräver godkännande av protokollet av utredaren.