C1-Esterase-Inhibitor (Cinryze) zur akuten Behandlung der Exazerbation von Neuromyelitis optica

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. 18-65 Jahre.
3. Neue akute Optikusneuritis und/oder transversale Myelitis. Ein klinisches Ereignis ist definiert als eine Entzündungsepisode im Rückenmark und/oder Sehnerv, die zu neurologischen Symptomen führt, die keinem anderen Krankheitsprozess zugeschrieben werden.

4. Diagnose von NMO gemäß den 2006 überarbeiteten Wingerchuk-Diagnosekriterien für NMO (Wingerchuk, 2006) oder AQP4-positive NMOSD gemäß den EFNS-Richtlinien. Für NMO müssen Probanden zwei absolute Kriterien erfüllen:

   1. Optikusneuritis
   2. Myelitis und mindestens zwei von drei unterstützenden Kriterien:
   3. Vorhandensein einer zusammenhängenden MRT-Läsion des Rückenmarks, die sich über drei oder mehr Wirbelsegmente erstreckt,
   4. MRT-Kriterien erfüllen NICHT die überarbeiteten McDonald-Diagnosekriterien für MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) im Serum. Für NMOSD müssen die Probanden eine in Längsrichtung ausgedehnte transversale Myelitis (LETM), wiederkehrende isolierte Optikusneuritis (RION)/bilaterale Optikusneuritis (BON) oder opticospinale Multiple Sklerose (OSMS) haben, die AQP4-Antikörper-positiv ist.
5. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

A. Nicht schwanger oder stillend; B. im nicht gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die eine Hysterektomie hatten, postmenopausal sind, was definiert ist als > 2 Jahre ohne Menstruation, oder bei weiblichen Probanden, die < 2 Jahre postmenopausal waren, müssen mit Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) und Estradiolspiegeln bestätigt werden ), bei denen beide Eierstöcke chirurgisch entfernt wurden oder eine aktuell dokumentierte Tubenligatur vorliegt) ODER im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen mit funktionsfähigen Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Unfruchtbarkeit führen würde). Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe (auch schwere), Frauen, die perimenopausal sind oder gerade erst mit der Menstruation begonnen haben.

C. Das Subjekt hat beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und stimmt einem der folgenden zu:

1. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für den Zeitraum von der Einwilligung in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; oder,
2. Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden für den Zeitraum von der Einwilligung in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats:

ich. Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron) ii. Injizierbares Progesteron iii. Levonorgestrel-Implantate iv. Östrogener Vaginalring v. Perkutane Verhütungspflaster vi. Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von <1 % pro Jahr vii. Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Nachweis der Azoospermie) vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie; dieser Mann muss der einzige Partner für das Subjekt sein viii. Doppelte Barrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappe) mit vaginalem Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen).

Ausschlusskriterien:

1. Aktueller Nachweis oder bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Infektion, einschließlich:

   1. Chronische oder anhaltende aktive Infektionskrankheit, die eine langfristige systemische Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: PML, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose oder aktive Hepatitis C.
   2. Frühere schwere opportunistische oder atypische Infektionen.
   3. Geschichte der positiven Serologie für Hepatitis B.
   4. Vorgeschichte oder Verdacht auf Tuberkulose (TB)
   5. Geschichte der positiven Serologie für HIV.
2. Anamnese eines klinisch signifikanten ZNS-Traumas (z. Schädel-Hirn-Trauma, Hirnprellung, Kompression des Rückenmarks).
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Myelopathie aufgrund einer Kompression des Rückenmarks durch eine Bandscheiben- oder Wirbelerkrankung.

4. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von medizinisch signifikanten Nebenwirkungen (einschließlich allergischer Reaktionen) von:

   A. Kortikosteroide

5. Vergangene oder aktuelle Malignität, außer z

   1. Zervixkarzinom Stadium 1B oder weniger
   2. Nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
   3. Krebsdiagnosen mit einer Dauer des vollständigen Ansprechens (Remission) > 5 Jahre
   4. Eine hämatologische Malignität in der Vorgeschichte schließt ein Subjekt von der Teilnahme aus, unabhängig von der Reaktion.
6. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-, Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, Immunschwächesyndrom-, Lungen-, zerebrale, psychiatrische oder neurologische Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten, beeinträchtigen die zuverlässige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen, die Bewertung der Endpunkte beeinträchtigen oder die Verwendung von Medikamenten erfordern, die laut Studienprotokoll nicht zulässig sind, wie vom PI der Studie festgelegt.
7. Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie für eine andere Erkrankung als NMO innerhalb von 4 Wochen, 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten oder Dauer der biologischen Wirkung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
8. Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie. Die Teilnahme an nicht-interventionellen Studien erfordert die Genehmigung des Protokolls durch den Prüfarzt.