C1-esteraseremmer (Cinryze) voor acute behandeling van exacerbatie van neuromyelitis optica

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. 18-65 jaar.
3. Nieuwe acute optische neuritis en/of myelitis transversa. Een klinische gebeurtenis wordt gedefinieerd als een episode van ontsteking in het ruggenmerg en/of de oogzenuw die leidt tot neurologische symptomen die niet aan een ander ziekteproces worden toegeschreven.

4. Diagnose van NMO volgens de herzieningen uit 2006 van de diagnostische criteria van Wingerchuk voor NMO (Wingerchuk, 2006), of AQP4-positieve NMOSD volgens de EFNS-richtlijnen. Voor NMO moeten proefpersonen twee absolute criteria hebben:

   1. oogzenuwontsteking
   2. myelitis en ten minste twee van de drie ondersteunende criteria:
   3. aanwezigheid van een aaneengesloten MRI-laesie van het ruggenmerg die zich uitstrekt over drie of meer wervelsegmenten,
   4. MRI-criteria voldoen NIET aan de herziene diagnostische criteria van McDonald voor MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) in serum. Voor NMOSD moeten proefpersonen longitudinaal uitgebreide myelitis transversa (LETM), recidiverende geïsoleerde optische neuritis (RION)/bilaterale optische neuritis (BON) of opticospinale multiple sclerose (OSMS) hebben die AQP4-antilichaampositief is.
5. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:

A. Niet zwanger of borstvoeding gevend; B. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn, wat wordt gedefinieerd als >2 jaar zonder menstruatie of, bij vrouwelijke proefpersonen die <2 jaar postmenopauzaal zijn, moeten worden bevestigd met follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels ), bij wie beide eierstokken chirurgisch zijn verwijderd of bij wie momenteel gedocumenteerde afbinding van de eileiders is) OF in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen met functionele eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken). Deze categorie omvat vrouwen met (zelfs ernstige) oligomenorroe, vrouwen in de perimenopauzale periode of net begonnen met menstrueren.

C. Proefpersoon heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de volgende zaken:

1. Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de periode vanaf toestemming voor het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct; of,
2. Consequent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de periode vanaf toestemming voor deelname aan het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct:

i. Orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron) ii. Injecteerbaar progesteron iii. Levonorgestrel-implantaten iv. Oestrogene vaginale ring v. Percutane anticonceptiepleisters vi. Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd uitvalpercentage van <1% per jaar vii. Sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek; deze man moet de enige partner zijn voor de proefpersoon viii. Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil).

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​​​bewijs of bekende geschiedenis van klinisch significante infectie, waaronder:

   1. Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die langdurige systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot: PML, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose of actieve hepatitis C.
   2. Eerdere ernstige opportunistische of atypische infecties.
   3. Geschiedenis van positieve serologie voor hepatitis B.
   4. Voorgeschiedenis of vermoeden van tuberculose (tbc)
   5. Geschiedenis van positieve serologie voor HIV.
2. Voorgeschiedenis van klinisch significant CZS-trauma (bijv. traumatisch hersenletsel, hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg).
3. Geschiedenis of aanwezigheid van myelopathie als gevolg van compressie van het ruggenmerg door schijf- of wervelziekte.

4. Vroegere of huidige geschiedenis van medisch significante bijwerkingen (waaronder allergische reacties) van:

   A. Corticosteroïden

5. Vroegere of huidige maligniteit, behalve voor

   1. Baarmoederhalskanker Stadium 1B of minder
   2. Niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
   3. Kankerdiagnoses met een duur van volledige respons (remissie) >5 jaar
   4. Een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit sluit een proefpersoon uit van deelname, ongeacht de respons.
6. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, hart-, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunodeficiëntiesyndroom, pulmonale, cerebrale, psychiatrische of neurologische aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon kunnen aantasten, de betrouwbare deelname van de proefpersoon aan de studie, de evaluatie van eindpunten belemmeren of het gebruik van medicatie noodzakelijk maken die niet is toegestaan ​​door het protocol, zoals bepaald door de PI van de studie.
7. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie voor een andere aandoening dan NMO binnen 4 weken, 5 farmacokinetische halfwaardetijden of duur van het biologische effect (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
8. Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie. Deelname aan een niet-interventionele studie vereist goedkeuring van het protocol door de onderzoeker.