Inhibitor C1-esterazy (Cinryze) do ostrego leczenia zaostrzenia zapalenia rdzenia kręgowego i nerwu wzrokowego

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. 18-65 lat.
3. Nowe ostre zapalenie nerwu wzrokowego i/lub poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego. Zdarzenie kliniczne definiuje się jako epizod zapalenia rdzenia kręgowego i/lub nerwu wzrokowego prowadzący do objawów neurologicznych nie przypisywanych innemu procesowi chorobowemu.

4. Diagnoza NMO zgodnie z rewizjami kryteriów diagnostycznych Wingerchuka dla NMO z 2006 r. (Wingerchuk, 2006) lub NMOSD z dodatnim wynikiem AQP4 zgodnie z wytycznymi EFNS. W przypadku NMO badani muszą mieć dwa bezwzględne kryteria:

   1. zapalenie nerwu wzrokowego
   2. zapalenie rdzenia kręgowego i co najmniej dwa z trzech kryteriów pomocniczych:
   3. obecność ciągłej zmiany w MRI rdzenia kręgowego rozciągającej się na trzy lub więcej segmentów kręgowych,
   4. Kryteria MRI NIE spełniają poprawionych kryteriów diagnostycznych McDonalda dla SM [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) w surowicy. W przypadku NMOSD pacjenci muszą mieć podłużnie rozległe poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego (LETM), nawracające izolowane zapalenie nerwu wzrokowego (RION)/obustronne zapalenie nerwu wzrokowego (BON) lub stwardnienie nerwu wzrokowo-rdzeniowego (OSMS), które ma przeciwciała AQP4.
5. Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli:

A. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią; B. Niemogące zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, są po menopauzie, co definiuje się jako brak miesiączki przez ponad 2 lata lub u kobiet, które były po menopauzie przez <2 lata, należy potwierdzić poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu ), mają oba jajniki usunięte chirurgicznie lub mają aktualnie udokumentowane podwiązanie jajowodów) LUB mogą zajść w ciążę (tj. kobiet z czynnymi jajnikami i bez udokumentowanego upośledzenia funkcji jajowodów lub macicy, które mogłoby powodować bezpłodność). Ta kategoria obejmuje kobiety z rzadkimi miesiączkami (nawet ciężkimi), kobiety w okresie okołomenopauzalnym lub kobiety, które właśnie zaczęły miesiączkować.

C. Pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych:

1. Całkowitej abstynencji od współżycia przez okres od wyrażenia zgody na badanie do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; Lub,
2. Konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z poniższych dopuszczalnych metod antykoncepcji w okresie od wyrażenia zgody na udział w badaniu do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu:

I. Doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron) ii. Progesteron do wstrzykiwań iii. Implanty lewonorgestrelu iv. Estrogenowy krążek dopochwowy v. Przezskórne plastry antykoncepcyjne vi. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością <1% rocznie vii. Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania; ten samiec musi być jedynym partnerem osobnika viii. Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualne dowody lub znana historia klinicznie istotnej infekcji, w tym:

   1. Przewlekła lub trwająca czynna choroba zakaźna wymagająca długotrwałego leczenia ogólnoustrojowego, taka jak między innymi: PML, przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
   2. Wcześniejsze poważne zakażenia oportunistyczne lub nietypowe.
   3. Historia pozytywnej serologii w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B.
   4. Wcześniejsza historia lub podejrzenie gruźlicy (TB)
   5. Historia pozytywnej serologii w kierunku HIV.
2. Historia klinicznie istotnego urazu OUN (np. urazowe uszkodzenie mózgu, stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego).
3. Historia lub obecność mielopatii spowodowanej uciskiem rdzenia kręgowego przez dysk lub chorobę kręgów.

4. Przeszła lub obecna historia medycznie istotnych działań niepożądanych (w tym reakcji alergicznych) z:

   A. Kortykosteroidy

5. Przeszły lub obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem

   1. Rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym
   2. Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
   3. Rozpoznanie raka z czasem trwania całkowitej odpowiedzi (remisji) > 5 lat
   4. Historia nowotworu hematologicznego wyklucza pacjenta z udziału, niezależnie od odpowiedzi.
6. Znaczący współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba serca, nerek, wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, zespół niedoboru odporności, choroba płuc, mózgu, psychiatryczna lub neurologiczna, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika, upośledzać jego rzetelny udział w badania, zaburzać ocenę punktów końcowych lub wymagać stosowania leków niedozwolonych w protokole, zgodnie z ustaleniami PI badania.
7. Stosowanie badanego leku lub innej eksperymentalnej terapii w przypadku choroby innej niż NMO w ciągu 4 tygodni, 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania lub czasu trwania efektu biologicznego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
8. Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym. Udział w badaniu nieinterwencyjnym wymaga zatwierdzenia protokołu przez badacza.