Inhibidor de la esterasa C1 (Cinryze) para el tratamiento agudo de la exacerbación de la neuromielitis óptica

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
2. 18-65 años de edad.
3. Nueva neuritis óptica aguda y/o mielitis transversa. Un evento clínico se define como un episodio de inflamación en la médula espinal y/o el nervio óptico que conduce a síntomas neurológicos no atribuidos a otro proceso patológico.

4. Diagnóstico de NMO según las revisiones de 2006 de los criterios de diagnóstico de Wingerchuk para NMO (Wingerchuk, 2006), o NMOSD positivo para AQP4 según las Directrices EFNS. Para NMO, los sujetos deben tener dos criterios absolutos:

   1. Neuritis óptica
   2. mielitis y al menos dos de tres criterios de apoyo:
   3. presencia de una lesión de resonancia magnética de la médula espinal contigua que se extiende sobre tres o más segmentos vertebrales,
   4. Criterios de RM que NO cumplen los criterios de diagnóstico revisados ​​de McDonald para la EM [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) en suero. Para NMOSD, los sujetos deben tener mielitis transversa longitudinalmente extensa (LETM), neuritis óptica aislada recurrente (RION)/neuritis óptica bilateral (BON) o esclerosis múltiple ópticoespinal (OSMS) que es positivo para anticuerpos AQP4.
5. Un sujeto femenino es elegible para participar en el estudio si es:

A. No embarazada ni amamantando; B. De potencial no fértil (es decir, las mujeres que se han sometido a una histerectomía, son posmenopáusicas, lo que se define como >2 años sin menstruación o, en mujeres que han sido posmenopáusicas durante <2 años, deben confirmarse con hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles de estradiol ), tienen ambos ovarios extirpados quirúrgicamente o tienen ligadura de trompas documentada actual) O En edad fértil (es decir, mujeres con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad). Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea (incluso severa), mujeres perimenopáusicas o que acaban de comenzar a menstruar.

C. El sujeto tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta uno de los siguientes:

1. Abstinencia total de las relaciones sexuales durante el período desde el consentimiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación; o,
2. Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad durante el período desde el consentimiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación:

i. Anticonceptivos orales (ya sea combinados o de progesterona sola) ii. Progesterona inyectable iii. Implantes de levonorgestrel iv. Anillo vaginal estrogénico v. Parches anticonceptivos percutáneos vi. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla documentada de <1% por año vii. Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes del ingreso de la mujer al estudio; este hombre debe ser la única pareja del sujeto viii. Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio).

Criterio de exclusión:

1. Evidencia actual o historial conocido de infección clínicamente significativa que incluye:

   1. Enfermedad infecciosa crónica o activa en curso que requiere tratamiento sistémico a largo plazo como, entre otros: LMP, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis o hepatitis C activa.
   2. Infecciones oportunistas o atípicas graves previas.
   3. Historia de serología positiva para hepatitis B.
   4. Historia previa, o sospecha, de tuberculosis (TB)
   5. Antecedentes de serología positiva para VIH.
2. Antecedentes de traumatismo del SNC clínicamente significativo (p. lesión cerebral traumática, contusión cerebral, compresión de la médula espinal).
3. Antecedentes o presencia de mielopatía por compresión de la médula espinal por enfermedad discal o vertebral.

4. Historial pasado o actual de efectos adversos médicamente significativos (incluyendo reacciones alérgicas) de:

   a. corticosteroides

5. Tumores malignos pasados ​​o actuales, a excepción de

   1. Carcinoma de cuello uterino Estadio 1B o menos
   2. Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide no invasivo
   3. Diagnósticos de cáncer con una duración de la respuesta completa (remisión) >5 años
   4. Una historia de malignidad hematológica excluye a un sujeto de la participación, independientemente de la respuesta.
6. Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, síndrome de inmunodeficiencia, enfermedades pulmonares, cerebrales, psiquiátricas o neurológicas que podrían afectar la seguridad del sujeto, perjudicar la participación confiable del sujeto en el ensayo, perjudicar la evaluación de los criterios de valoración o requerir el uso de medicamentos no permitidos por el protocolo, según lo determine el PI del estudio.
7. Uso de un fármaco en investigación u otra terapia experimental para una afección que no sea NMO dentro de las 4 semanas, 5 vidas medias farmacocinéticas o la duración del efecto biológico (lo que sea más largo) antes de la selección.
8. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista. La participación en un ensayo no intervencionista requiere la aprobación del protocolo por parte del investigador.