C1-esterasehæmmer (Cinryze) til akut behandling af neuromyelitis optica-eksacerbation

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
2. 18-65 år.
3. Ny akut optisk neuritis og/eller tværgående myelitis. En klinisk hændelse defineres som en episode med betændelse i rygmarven og/eller synsnerven, der fører til neurologiske symptomer, der ikke tilskrives en anden sygdomsproces.

4. Diagnose af NMO i henhold til 2006-revisionerne af Wingerchuk diagnostiske kriterier for NMO (Wingerchuk, 2006) eller AQP4 positiv NMOSD i henhold til EFNS-retningslinjerne. For NMO skal emner have to absolutte kriterier:

   1. optisk neuritis
   2. myelitis og mindst to af tre støttekriterier:
   3. tilstedeværelse af en sammenhængende rygmarvs-MR-læsion, der strækker sig over tre eller flere hvirvelsegmenter,
   4. MR-kriterier, der IKKE opfylder de reviderede McDonald-diagnostiske kriterier for MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) i serum. For NMOSD skal forsøgspersoner have longitudinalt omfattende transversus myelitis (LETM) tilbagevendende isoleret optisk neuritis (RION)/bilateral optisk neuritis (BON) eller opticospinal multipel sklerose (OSMS), der er AQP4-antistofpositiv.
5. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er:

A. Ikke gravid eller ammende; B. Af ikke-fertilitet (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, er postmenopausale, hvilket er defineret som >2 år uden menstruation, eller hos kvindelige forsøgspersoner, der har været postmenopausale i <2 år, skal de bekræftes med follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer ), har begge æggestokke kirurgisk fjernet eller har aktuel dokumenteret tubal ligering) ELLER af den fødedygtige alder (dvs. kvinder med funktionelle æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der kan forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (selv alvorlig), kvinder, der er perimenopausale eller lige er begyndt at menstruere.

C. Forsøgspersonen har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende:

1. Fuldstændig afholdenhed fra samleje i perioden fra samtykke til undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt; eller,
2. Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder i perioden fra samtykke til undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt:

jeg. Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron) ii. Injicerbart progesteron iii. Levonorgestrel implantater iv. Østrogen vaginalring v. Perkutane præventionsplastre vi. Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på <1 % om året vii. Sterilisering af mandlig partner (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen; denne mand skal være den eneste partner for emnet viii. Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelt bevis eller kendt historie om klinisk signifikant infektion, herunder:

   1. Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver langvarig systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til: PML, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose eller aktiv hepatitis C.
   2. Tidligere alvorlige opportunistiske eller atypiske infektioner.
   3. Historie om positiv serologi for hepatitis B.
   4. Tidligere historie eller mistanke om tuberkulose (TB)
   5. Historie om positiv serologi for HIV.
2. Anamnese med klinisk signifikant CNS-traume (f. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusion, rygmarvskompression).
3. Anamnese eller tilstedeværelse af myelopati på grund af rygmarvskompression ved diskus- eller vertebral sygdom.

4. Tidligere eller nuværende historie med medicinsk signifikante bivirkninger (herunder allergiske reaktioner) fra:

   en. Kortikosteroider

5. Tidligere eller nuværende malignitet, undtagen

   1. Cervikal carcinom Stadium 1B eller mindre
   2. Ikke-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom
   3. Kræftdiagnoser med en varighed af fuldstændig respons (remission) >5 år
   4. En historie med hæmatologisk malignitet udelukker et forsøgsperson fra deltagelse, uanset respons.
6. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-, nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, immundefektsyndrom, pulmonal, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, svække forsøgspersonens pålidelige deltagelse i forsøget, forringe evalueringen af ​​endepunkter eller nødvendiggøre brug af medicin, som ikke er tilladt i protokollen, som bestemt af undersøgelsens PI.
7. Brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi til en anden tilstand end NMO inden for 4 uger, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varighed af biologisk effekt (alt efter hvad der er længst) før screening.
8. Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg. Deltagelse i ikke-interventionsforsøg kræver godkendelse af protokollen af ​​investigator.