C1-esterasehemmer (Cinryze) for akutt behandling av Neuromyelitt Optica Exacerbation

Inklusjonskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
2. 18-65 år.
3. Ny akutt optikusnevritt og/eller tverrmyelitt. En klinisk hendelse er definert som en episode med betennelse i ryggmargen og/eller synsnerven som fører til nevrologiske symptomer som ikke tilskrives en annen sykdomsprosess.

4. Diagnose av NMO i henhold til 2006-revisjonene av Wingerchuk-diagnosekriteriene for NMO (Wingerchuk, 2006), eller AQP4 positiv NMOSD i henhold til EFNS-retningslinjene. For NMO må fagene ha to absolutte kriterier:

   1. optisk nevritt
   2. myelitt og minst to av tre støttekriterier:
   3. tilstedeværelse av en sammenhengende MR-lesjon i ryggmargen som strekker seg over tre eller flere vertebrale segmenter,
   4. MR-kriterier som IKKE tilfredsstiller de reviderte McDonald-diagnosekriteriene for MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) i serum. For NMOSD må forsøkspersoner ha longitudinell omfattende transvers myelitt (LETM) tilbakevendende isolert optisk neuritt (RION)/bilateral optisk neuritt (BON), eller optisk spinal multippel sklerose (OSMS) som er AQP4-antistoffpositiv.
5. En kvinnelig fag er kvalifisert til å delta i studiet hvis hun er:

A. Ikke gravid eller ammende; B. Av ikke-fertil alder (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, er postmenopausale, som er definert som >2 år uten menstruasjon eller, hos kvinnelige forsøkspersoner som har vært postmenopausale i <2 år, må bekreftes med follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer ), har begge eggstokkene kirurgisk fjernet eller har nåværende dokumentert tubal ligering) ELLER av fertilitet (dvs. kvinner med funksjonelle eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet). Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré (selv alvorlig), kvinner som er perimenopausale eller nettopp har begynt å menstruere.

C. Personen har en negativ serumgraviditetstest ved screening og godtar ett av følgende:

1. Fullstendig avholdenhet fra samleie i perioden fra samtykke til studien til 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet; eller,
2. Konsekvent og korrekt bruk av en av følgende akseptable prevensjonsmetoder i perioden fra samtykke inn i studien til 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet:

Jeg. Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron) ii. Injiserbart progesteron iii. Levonorgestrel implantater iv. Østrogen vaginalring v. Perkutane prevensjonsplaster vi. Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på <1 % per år vii. Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personens inntreden i studien; denne hannen må være den eneste partneren for emnet viii. Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille).

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende bevis eller kjent historie med klinisk signifikant infeksjon, inkludert:

   1. Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever langvarig systemisk behandling som, men ikke begrenset til: PML, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose eller aktiv hepatitt C.
   2. Tidligere alvorlige opportunistiske eller atypiske infeksjoner.
   3. Historie med positiv serologi for hepatitt B.
   4. Tidligere historie, eller mistanke om tuberkulose (TB)
   5. Historie om positiv serologi for HIV.
2. Anamnese med klinisk signifikante CNS-traumer (f.eks. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon).
3. Historie eller tilstedeværelse av myelopati på grunn av ryggmargskompresjon av skive eller vertebral sykdom.

4. Tidligere eller nåværende historie med medisinsk signifikante bivirkninger (inkludert allergiske reaksjoner) fra:

   en. Kortikosteroider

5. Tidligere eller nåværende malignitet, unntatt

   1. Livmorhalskreft Stadium 1B eller mindre
   2. Ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom
   3. Kreftdiagnoser med varighet av fullstendig respons (remisjon) >5 år
   4. En historie med hematologisk malignitet utelukker et forsøksperson fra deltakelse, uavhengig av respons.
6. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, hjerte-, nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, immunsviktsyndrom, lunge-, cerebral, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom som kan påvirke pasientens sikkerhet, svekke pasientens pålitelige deltakelse i studien, svekke evalueringen av endepunkter, eller nødvendiggjøre bruk av medisiner som ikke er tillatt i protokollen, som bestemt av PI i studien.
7. Bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi for en annen tilstand enn NMO innen 4 uker, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varighet av biologisk effekt (avhengig av hva som er lengst) før screening.
8. Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie. Deltakelse i ikke-intervensjonsforsøk krever godkjenning av protokollen av etterforsker.