시신경 척수염 악화의 급성 치료를 위한 C1-esterase 억제제(Cinryze)
시신경 척수염 악화의 급성 치료를 위한 C1-에스테라제 억제제(Cinryze)와 치료 표준의 1b상 연구
전반적인 목적은 NMO 및 NMOSD에서 급성 시신경염 및/또는 횡단성 척수염 치료를 위한 추가 요법으로서 CINRYZE®(C1 에스테라제 억제제[인간])의 내약성/안전성 및 예비 효능을 평가하는 것입니다.
1차 목표: 급성 악화 동안 NMO/NMOSD 환자에서 CINRYZE 1000 - 2000 단위를 3-5회 투여하는 안전성과 내약성을 평가합니다.
보조 목표:
- 이 환자 모집단에서 CINRYZE로 인한 부작용의 빈도를 결정합니다.
- CINRYZE가 NMO 임상 점수(확장 장애 상태 척도 및 저대비 시력)에 미치는 영향을 확인합니다.
- CINRYZE 과정에 따른 MRI 병변 크기 및 범위의 변화를 비교합니다.
연구 개요
상세 설명
NMO에서 C1-에스테라제 억제제(CINRYZE)를 사용하는 근거는 활성 NMO 병변에서 보체 역할을 보여주는 병리학에 근거합니다. NMO는 다발성 경화증을 비롯한 다른 탈수초성 질환에서 병원성 역할을 할 수 있는 보체와 관련하여 독특하지 않습니다. 그러나 NMO는 모든/대부분의 활동성 병변에서 테두리 또는 로제트 패턴으로 침착되는 보체 침범을 특징으로 합니다. 시험관 내에서 보체는 성상세포에 결합하는 항-AQP4 항체에 의해 개시되는 손상을 중재합니다. 항체 유발 세포 손상의 이펙터는 보체 캐스케이드이며 C1-억제제로 보체 캐스케이드를 차단하면 생체외 손상을 방지할 수 있습니다. 쌓이는 증거에 기초하여, CNS에서 보체 캐스케이드를 방지하면 NMO 염증 발작으로 인한 손상이 개선될 것이라는 것이 현장에서의 합의입니다. 예방 시험과는 대조적으로, 이 연구는 활성 NMO 공격 동안에만 보체 억제를 제공할 것입니다. 이 접근법은 보체 손상이 최고조에 달할 때 억제 약물을 투여하도록 설계되어 장기간 보체 억제로 인한 부작용을 최소화합니다.
NMO 환자는 천연 C1-에스테라아제 억제제가 부족하지 않지만, 과활성 보체 활성화 환자에서 정제된 인간 C1-에스테라아제 억제제를 사용하여 보체 경로를 억제하기 위해 인위적으로 균형을 맞추는 것이 심근경색 및 패혈증에 유익한 것으로 나타났습니다. 유사하게, NMO 급성 악화에 대한 치료에 인간 C1-에스테라제 억제제를 추가하는 이론적 근거는 보체 매개 신경학적 손상을 줄이기 위한 노력에서 보체 억제 쪽으로 균형을 기울이는 것입니다.
이것은 NMO 악화가 시작될 때 모든 피험자가 2000 단위의 CINRYZE 정맥 주사를 매일 3회 주입하고 추가로 1000 단위의 CINRYZE 정맥 주사를 2회 투여하는 1b상 공개 라벨 중재적 개념 증명 연구입니다. 필요한 경우 플라즈마 교환으로 두 번째 치료 단계 동안.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 18-65세.
- 새로운 급성 시신경염 및/또는 횡단 척수염. 임상 사건은 다른 질병 과정에 기인하지 않는 신경학적 증상을 유발하는 척수 및/또는 시신경의 염증 에피소드로 정의됩니다.
NMO에 대한 Wingerchuk 진단 기준(Wingerchuk, 2006)의 2006년 개정판에 따른 NMO의 진단 또는 EFNS 지침에 따른 AQP4 양성 NMOSD. NMO의 경우 피험자는 두 가지 절대 기준을 가져야 합니다.
- 시신경염
- 척수염 및 3가지 지원 기준 중 2가지 이상:
- 3개 이상의 척추 분절에 걸쳐 연장되는 인접한 척수 MRI 병변의 존재,
- MS에 대한 수정된 McDonald 진단 기준을 충족하지 않는 MRI 기준 [Polman, 2011]
- 혈청 내 NMO-IgG(AQP4). NMOSD의 경우 대상자는 AQP4 항체 양성인 세로 방향으로 광범위한 횡단 척수염(LETM) 재발성 고립 시신경염(RION)/양측 시신경염(BON) 또는 시척수 다발성 경화증(OSMS)이 있어야 합니다.
- 여성 피험자는 다음과 같은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
A. 임신 또는 수유 중이 아님; B. 가임 가능성(즉, 자궁절제술을 받은 여성은 월경이 없는 >2년으로 정의되는 폐경 후이거나 <2년 동안 폐경 후인 여성 피험자의 경우 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올 수치로 확인되어야 합니다. ), 양쪽 난소를 외과적으로 제거했거나 현재 문서화된 난관 결찰이 있음) 또는 가임 가능성(예: 기능적 난소가 있고 불임의 원인이 되는 난관 또는 자궁 기능의 손상이 기록되지 않은 여성). 이 범주에는 희발월경(심지어 중증)이 있는 여성, 폐경기 주변기이거나 월경을 막 시작한 여성이 포함됩니다.
C. 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받고 다음 중 하나에 동의합니다.
- 연구에 동의한 후부터 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월까지 성교를 완전히 금합니다. 또는,
- 연구에 대한 동의로부터 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월까지의 기간 동안 다음의 허용되는 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용:
나. 경구 피임약(혼합 또는 프로게스테론 단독) ii. 주사 가능한 프로게스테론 iii. 레보놀게스트렐 임플란트 iv. 에스트로겐성 질 링 v. 경피적 피임 패치 vi. 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) vii. 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술); 이 남성은 대상 viii의 유일한 파트너여야 합니다. 이중 장벽 방법: 콘돔과 질 살정제(폼/젤/필름/크림/좌약)가 있는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
제외 기준:
다음을 포함하여 임상적으로 중요한 감염의 현재 증거 또는 알려진 이력:
- PML, 만성 신장 감염, 기관지확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵 또는 활동성 C형 간염을 포함하나 이에 국한되지 않는 장기 전신 치료가 필요한 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병.
- 이전의 심각한 기회 감염 또는 비정형 감염.
- B형 간염에 대한 양성 혈청학적 병력.
- 결핵(TB)의 과거 병력 또는 의심
- HIV에 대한 양성 혈청학의 역사.
- 임상적으로 중요한 CNS 외상의 병력(예: 외상성 뇌 손상, 대뇌 타박상, 척수 압박).
- 디스크 또는 척추 질환에 의한 척수 압박으로 인한 척수병증의 병력 또는 존재.
다음과 같은 의학적으로 심각한 부작용(알레르기 반응 포함)의 과거 또는 현재 병력:
ㅏ. 코르티코스테로이드
다음을 제외한 과거 또는 현재 악성 종양
- 자궁경부암 1B기 이하
- 비 침습성 기저 세포 및 편평 세포 피부 암종
- 완전 반응(관해) 기간이 >5년인 암 진단
- 혈액학적 악성 종양의 병력은 반응에 관계없이 참여에서 피험자를 제외합니다.
- 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 심장, 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 면역결핍 증후군, 폐, 뇌, 정신 또는 신경계 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시 통제되지 않는 의학적 상태는 피험자의 신뢰할 수 있는 참여를 저해합니다. 연구의 PI에 의해 결정된 바와 같이 임상시험, 종점 평가를 손상시키거나 프로토콜에서 허용하지 않는 약물 사용을 필요로 합니다.
- 스크리닝 전 4주, 약동학적 반감기 5회 또는 생물학적 효과의 지속 기간(둘 중 더 긴 기간) 내에 NMO 이외의 상태에 대한 연구 약물 또는 기타 실험 요법의 사용.
- 기타 중재적 임상 시험에 현재 참여하고 있습니다. 비개입적 임상시험에 참여하려면 연구자의 프로토콜 승인이 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: C1-에스테라아제 억제제(Cinryze)
이것은 시신경척수염(NMO) 환자를 대상으로 한 1b상 오픈 라벨, 개입적 개념 증명 연구로, 모든 피험자는 NMO 악화가 시작될 때 표준 추가로 CINRYZE 2000단위를 매일 3회 정맥주사합니다. 치료 중 고용량 스테로이드와 필요한 경우 플라즈마 교환을 통한 두 번째 치료 단계에서 CINRYZE 1000 단위를 추가로 2회 주입합니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원 중 이상 안전 사건의 수
기간: 5-21일
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급성 NMO 악화를 위한 입원 과정 동안, 부작용의 빈도에 대해 대상체를 매일 모니터링할 것이다.
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5-21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용의 빈도.
기간: 5-21일
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5-21일
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유해 사례로 인해 철회한 피험자의 백분율.
기간: 5-21일
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5-21일
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혈액학, 화학 및 요검사 매개변수의 기준선에서 변경.
기간: 5-21일
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ALT 상승은 기준선 수준의 4배 미만으로 상승한 경우 "경증"으로 간주되었습니다.
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5-21일
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확장 장애 상태 점수(EDSS)
기간: 참가자들은 평균 13일인 5-21일 범위의 입원 기간 동안 추적 관찰되었습니다. EDSS 평가는 퇴원 시 시행되었습니다.
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EDSS(Kurtzke Expanded Disability Status Scale)는 다발성 경화증 환자의 장애 상태를 측정하기 위해 개발되었습니다. 연구자와 의료 서비스 제공자가 광범위하고 재현 가능하게 사용할 수 있는 기능 수준을 객관적으로 정량화할 수 있습니다. EDSS는 0에서 10까지 범위의 척도로 총 점수를 제공합니다. 첫 번째 수준 1.0~4.5는 높은 수준의 보행 능력을 가진 사람을 말하며 이후 수준 5.0~9.5는 보행 능력의 상실을 나타냅니다. 주요 범주의 범위는 (0) = 정상적인 신경학적 검사; ~(5) = 200미터 동안 도움이나 휴식 없이 걸을 수 있음; 완전한 일상 활동을 방해할 정도로 심각한 장애; (10) = MS로 인한 사망. 또한 기능 시스템(FS) 점수라고 하는 8개의 하위 척도 측정도 제공합니다. |
참가자들은 평균 13일인 5-21일 범위의 입원 기간 동안 추적 관찰되었습니다. EDSS 평가는 퇴원 시 시행되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- NA_00078437
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