C1-esteraasi-inhibiittori (Cinryze) optisen neuromyeliitin pahenemisen akuuttiin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. 18-65 vuoden iässä.
3. Uusi akuutti näköhermon tulehdus ja/tai transversaalinen myeliitti. Kliininen tapahtuma määritellään selkäytimen ja/tai näköhermon tulehdusjaksoksi, joka johtaa neurologisiin oireisiin, joita ei liity muuhun sairausprosessiin.

4. NMO:n diagnoosi NMO:n Wingerchukin diagnostisten kriteerien vuoden 2006 tarkistusten mukaan (Wingerchuk, 2006) tai AQP4-positiivinen NMOSD EFNS-ohjeiden mukaisesti. NMO:n osalta koehenkilöillä on oltava kaksi ehdotonta kriteeriä:

   1. optinen neuriitti
   2. myeliitti ja vähintään kaksi kolmesta tukikriteeristä:
   3. vierekkäinen selkäytimen MRI-vaurio, joka ulottuu kolmelle tai useammalle nikamasegmentille,
   4. MRI-kriteerit EIVÄT täytä tarkistettuja McDonaldin MS-taudin diagnostisia kriteerejä [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) seerumissa. NMOSD:n osalta koehenkilöillä on oltava pitkittäisesti laaja transversaalinen myeliitti (LETM), toistuva eristetty optinen neuriitti (RION)/bilateral optinen neuriitti (BON) tai optikospinaalinen multippeliskleroosi (OSMS), joka on AQP4-vasta-ainepositiivinen.
5. Naispuolinen tutkittava on oikeutettu tutkimukseen, jos hän on:

A. Ei raskaana tai imetä; B. Ei-hedelmöittyvä (ts. naiset, joille on tehty kohdunpoisto, ovat postmenopausaalisia, eli yli 2 vuotta ilman kuukautisia, tai naisilla, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa < 2 vuotta, on varmistettava follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja estradiolitasot ), molemmat munasarjat on poistettu kirurgisesti tai niillä on dokumentoitu munanjohdinsidonta) TAI heillä on hedelmällinen ikä (esim. naiset, joilla on toimiva munasarja ja joilla ei ole dokumentoitua munanjohtimien tai kohdun toiminnan heikkenemistä, joka aiheuttaisi hedelmällisyyttä). Tähän luokkaan kuuluvat naiset, joilla on oligomenorrea (jopa vaikea), naiset, jotka ovat perimenopausaalisilla tai juuri alkaneet kuukautiset.

C. Koehenkilön seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja hän hyväksyy yhden seuraavista:

1. Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä tutkimukseen suostumuksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; tai,
2. Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö tutkimukseen suostumuksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen:

i. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä- tai progesteroniyhdistelmät) ii. Injektoitava progesteroni iii. Levonorgestreeli-implantit iv. Estrogeeninen emätinrengas v. Perkutaaniset ehkäisylaastarit vi. Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on < 1 % vuodessa vii. Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen; tämän miehen on oltava tutkittavan ainoa kumppani viii. Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko).

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen näyttö tai tunnettu historia kliinisesti merkittävästä infektiosta, mukaan lukien:

   1. Krooninen tai jatkuva aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii pitkäaikaista systeemistä hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen: PML, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi tai aktiivinen hepatiitti C.
   2. Aiemmat vakavat opportunistiset tai epätyypilliset infektiot.
   3. Hepatiitti B:n serologian positiivinen historia.
   4. Tuberkuloosin (TB) aikaisempi historia tai epäily
   5. Positiivinen serologia HIV:lle.
2. Kliinisesti merkittävä keskushermostovaurio (esim. traumaattinen aivovaurio, aivoruhje, selkäytimen puristus).
3. Myelopatian historia tai esiintyminen välilevyn tai selkärangan sairauden aiheuttamasta selkäytimen puristumisesta.

4. Aiemmat tai nykyiset lääketieteellisesti merkittävät haittavaikutukset (mukaan lukien allergiset reaktiot) seuraavista syistä:

   a. Kortikosteroidit

5. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, paitsi

   1. Kohdunkaulan karsinooma, vaihe 1B tai vähemmän
   2. Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
   3. Syöpädiagnoosi, jonka täydellinen vaste (remissio) kestää yli 5 vuotta
   4. Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen historia sulkee potilaan osallistumisen ulkopuolelle vasteesta riippumatta.
6. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immuunikato-oireyhtymä, keuhko-, aivo-, psykiatrinen tai neurologinen sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, heikentää potilaan luotettavaa osallistumista tutkimus, heikentää päätepisteiden arviointia tai edellyttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, joita tutkimussuunnitelma ei salli, kuten tutkimuksen PI:n määrittelee.
7. Tutkimuslääkkeen tai muun kokeellisen hoidon käyttö muun sairauden kuin NMO:n hoidossa 4 viikon kuluessa, 5 farmakokineettisen puoliintumisajan tai biologisen vaikutuksen keston aikana (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
8. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin. Osallistuminen ei-interventiotutkimukseen edellyttää tutkijan hyväksyntää protokollalle.