Inibitore della C1-esterasi (Cinryze) per il trattamento acuto dell'esacerbazione della neuromielite ottica

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
2. 18-65 anni.
3. Nuova neurite ottica acuta e/o mielite trasversa. Un evento clinico è definito come un episodio di infiammazione del midollo spinale e/o del nervo ottico che porta a sintomi neurologici non attribuiti ad un altro processo patologico.

4. Diagnosi di NMO secondo le revisioni del 2006 dei criteri diagnostici Wingerchuk per NMO (Wingerchuk, 2006) o NMOSD positivo per AQP4 secondo le linee guida EFNS. Per NMO, i soggetti devono avere due criteri assoluti:

   1. neurite ottica
   2. mielite e almeno due dei tre criteri di supporto:
   3. presenza di una lesione RM del midollo spinale contigua che si estende su tre o più segmenti vertebrali,
   4. I criteri MRI NON soddisfano i criteri diagnostici McDonald rivisti per la SM [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) nel siero. Per NMOSD, i soggetti devono avere mielite trasversa longitudinalmente estesa (LETM) neurite ottica isolata ricorrente (RION)/neurite ottica bilaterale (BON) o sclerosi multipla otticospinale (OSMS) positiva per gli anticorpi AQP4.
5. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se:

A. Non incinta o in allattamento; B. Di potenziale non fertile (ad es. donne che hanno subito un intervento di isterectomia, sono in post-menopausa, definita come >2 anni senza mestruazioni o, in soggetti di sesso femminile che sono in post-menopausa da <2 anni, devono essere confermate con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo ), hanno entrambe le ovaie rimosse chirurgicamente o hanno una legatura tubarica documentata in corso) OPPURE In età fertile (es. donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità). Rientrano in questa categoria le donne con oligomenorrea (anche grave), le donne in perimenopausa o che hanno appena iniziato le mestruazioni.

C. Il soggetto ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta una delle seguenti condizioni:

1. Completa astinenza dai rapporti per il periodo dal consenso allo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; O,
2. Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per il periodo dal consenso allo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale:

io. Contraccettivi orali (combinati o solo progesterone) ii. Progesterone iniettabile iii. Impianti di levonorgestrel iv. Anello vaginale estrogenico v. Cerotti contraccettivi percutanei vi. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato <1% all'anno vii. Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio; questo maschio deve essere l'unico partner del soggetto viii. Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta).

Criteri di esclusione:

1. Prove attuali o anamnesi nota di infezione clinicamente significativa, tra cui:

   1. Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richiede un trattamento sistemico a lungo termine come, ma non limitato a: PML, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi o epatite C attiva.
   2. Precedenti gravi infezioni opportunistiche o atipiche.
   3. Storia di sierologia positiva per epatite B.
   4. Storia precedente, o sospetto, di tubercolosi (TBC)
   5. Storia di sierologia positiva per HIV.
2. Anamnesi di trauma del SNC clinicamente significativo (ad es. lesione cerebrale traumatica, contusione cerebrale, compressione del midollo spinale).
3. Anamnesi o presenza di mielopatia dovuta a compressione del midollo spinale da disco o patologia vertebrale.

4. Anamnesi passata o attuale di effetti avversi significativi dal punto di vista medico (comprese le reazioni allergiche) da:

   UN. Corticosteroidi

5. Malignità pregressa o attuale, ad eccezione di

   1. Carcinoma cervicale Stadio 1B o inferiore
   2. Carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose non invasivo
   3. Diagnosi di cancro con una durata della risposta completa (remissione) >5 anni
   4. Una storia di malignità ematologica esclude un soggetto dalla partecipazione, indipendentemente dalla risposta.
6. Condizione medica simultanea significativa e non controllata inclusa, ma non limitata a, malattie cardiache, renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, da immunodeficienza, malattie polmonari, cerebrali, psichiatriche o neurologiche che potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto, compromettere la partecipazione affidabile del soggetto a lo studio, compromettere la valutazione degli endpoint o richiedere l'uso di farmaci non consentiti dal protocollo, come determinato dal PI dello studio.
7. Uso di un farmaco sperimentale o altra terapia sperimentale per una condizione diversa dalla NMO entro 4 settimane, 5 emivite farmacocinetiche o durata dell'effetto biologico (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening.
8. Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica. La partecipazione allo studio non interventistico richiede l'approvazione del protocollo da parte dello sperimentatore.