Une étude de phase 2 d'ASONEP™ pour traiter le carcinome à cellules rénales non résécable et réfractaire

Critère d'intégration:

• RCC non résécable, localement avancé récurrent ou métastatique
• Confirmation histologique ou cytologique d'un RCC à cellules claires - biopsie du tissu central de la tumeur primaire ou de la lésion métastatique avec des échantillons de tissu inclus en paraffine si aucune néphrectomie préalable
• Maladie mesurable par RECIST 1.1
• A eu un traitement antérieur pour RCC non résécable avec une thérapie ciblée VEGF/VEGFR (sunitinib, sorafenib, autre VEGFR TKI ou bevacizumab) - Un traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR (évérolimus, temsirolimus ou sirolimus) pour une maladie non résécable autorisé - Immunothérapie antérieure (immunomodulateurs tels comme les cytokines, les interleukines, les vaccins, etc.) tels que l'IL-2 ont également permis
• Homme ou femme non enceinte, non allaitante
• Espérance de vie ≥3 mois
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Ne doit pas recevoir de traitement anticancéreux concomitant
• CT ou IRM de base des sites de maladie mesurables par RECIST 1.1 effectués dans les 2 semaines suivant le jour 0 - Pour les sujets présentant des métastases osseuses, scintigraphie osseuse de base effectuée dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Fonction adéquate des organes et du système immunitaire (dans les 7 jours suivant le jour 0) :

Hémoglobine > 9 g/dL-Numération absolue des neutrophiles > 1 500 cellules/uL sans facteurs de croissance-Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L sans transfusion-Créatinine sérique < 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine > 40 mL/min-Bilirubine totale < 1,5 x LSN-AST/ALT <2,5x LSN (ou <5,0x LSN si présence de métastases hépatiques)-INR et aPTT <1,5x LSN

• Lésions du sujet pour le marquage de spin artériel (ASL) IRM ≥ 2,5 cm par imagerie CT
• Doit comprendre, être capable et vouloir se conformer pleinement aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec > 3 inhibiteurs de la voie du VEGF et/ou de mTOR pour le cancer RC
• Antécédents d'autres maladies du système nerveux central (compression de la moelle épinière ou preuve d'une carcinomatose cérébrale ou leptoméningée symptomatique)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le jour 0
• Radiothérapie dans les 4 semaines suivant la ligne de base/la perfusion. Une irradiation palliative préalable des lésions métastatiques est acceptable s'il existe au moins une lésion mesurable non irradiée
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux au jour 0
• Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée aux matériaux d'étude ou à tout excipient
• Preuve d'occlusion intestinale en raison de la possibilité théorique de perforation gastro-intestinale avec un agent anti-angiogenèse
• Hémorragie grave dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Antécédents de perforation gastro-intestinale
• Antécédents de plaies non cicatrisantes, y compris ulcères ou fractures osseuses retardées
• Intervalle QTc prolongé à l'ECG de base (> 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes), troubles du rythme cardiaque, y compris fibrillation auriculaire, torsade de pointes, tachycardie ou fibrillation ventriculaire, bradycardie sinusale pathologique (< 60 bpm), bloc cardiaque (à l'exclusion du 1er degré allongement de l'intervalle PR uniquement), syndrome congénital du QT long ou nouveau sus-décalage ou sous-décalage du segment ST ou nouvelle onde Q à l'ECG
• Malignité secondaire au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau, d'une tumeur superficielle de la vessie ou d'un cancer in situ du col de l'utérus
• Auparavant inscrit dans une étude sur le sonepcizumab ou dans cette étude et retiré par la suite
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année
• Utilisation de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs (en cas de prise de stéroïdes systémiques [vs. topique], au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose)
• Facteurs de croissance dans la semaine suivant le dépistage
• Conditions médicales graves qui pourraient être aggravées par un traitement ou limiter l'observance
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage
• Participation à un autre essai clinique
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou intercurrente ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude