ASONEP ™治疗不可切除和难治性肾细胞癌的 2 期研究

纳入标准：

• 不可切除的局部晚期复发性或转移性 RCC
• 透明细胞 RCC 的组织学或细胞学确认 - 如果没有先前的肾切除术，原发肿瘤或转移性病变的核心组织活检与石蜡包埋组织标本
• RECIST 1.1 可测量的疾病
• 既往接受过一次 VEGF/VEGFR 靶向治疗（舒尼替尼、索拉非尼、其他 VEGFR TKI 或贝伐珠单抗）的不可切除 RCC 治疗 - 一次针对不可切除疾病的 mTOR 抑制剂（依维莫司、替西罗莫司或西罗莫司）的既往治疗允许 - 既往免疫治疗（免疫调节剂，如如细胞因子、白细胞介素、疫苗等）如 IL-2 也允许
• 男性或未怀孕、未哺乳的女性
• 预期寿命≥3个月
• ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 不得同时接受任何抗癌治疗
• 在第 0 天后 2 周内对可测量疾病部位进行 RECIST 1.1 的基线 CT 或 MRI 扫描 - 对于骨转移受试者，在进入研究后 4 周内进行基线骨扫描
• 足够的器官和免疫功能（第 0 天后 7 天内）：

血红蛋白 >9 g/dL-中性粒细胞绝对计数 >1500 个细胞/uL，无生长因子-血小板计数 ≥100x10^9/L，无输血-血清肌酐 <2.0x ULN 或肌酐清除率 >40 mL/min-总胆红素 <1.5x ULN-AST/ALT <2.5x ULN（或 <5.0x ULN，如果存在肝转移）-INR 和 aPTT <1.5x ULN

• 通过 CT 成像进行动脉自旋标记 (ASL) MRI ≥ 2.5cm 的受试者病变
• 必须理解、能够并愿意完全遵守学习程序

排除标准：

• 先前使用 >3 VEGF 通路和/或 mTOR 抑制剂治疗 RC 癌
• 其他中枢神经系统疾病史（脊髓受压，或有症状的脑或软脑膜癌病的证据）
• 第 0 天后 4 周内的大手术
• 基线/输注后 4 周内的放射治疗。 如果至少有一个可测量的非辐射病灶，则可以接受先前对转移性病灶的姑息性放疗
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于在第 0 天需要肠外抗生素的持续或活动性感染
• 已知或怀疑对研究材料或任何赋形剂不耐受或过敏
• 肠梗阻的证据，因为抗血管生成剂在理论上可能导致胃肠道穿孔
• 筛选后 4 周内出现严重出血
• 胃肠道穿孔史
• 伤口不愈合的病史，包括溃疡或迟发性骨折
• 基线 ECG 的 QTc 间期延长（男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒）、心律失常，包括心房颤动、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速或颤动、病理性窦性心动过缓 (<60 bpm)、心脏传导阻滞（不包括 1 度）块，仅是 PR 间期延长），先天性长 QT 综合征或新的 ST 段抬高或压低或心电图上的新 Q 波
• 最近 5 年内的继发性恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤或原位宫颈癌除外
• 以前参加过 sonepcizumab 研究或参加过这项研究，随后退出
• 过去一年内酗酒或滥用其他药物的历史
• 使用皮质类固醇或其他免疫抑制（如果服用全身性类固醇 [vs. 外用]，距离最后一次给药至少已过去 4 周）
• 筛选后 1 周内的生长因子
• 严重的医疗状况可能会因治疗而加重或限制依从性
• 筛选前 6 个月内脑血管意外或短暂性脑缺血发作或肺栓塞
• 参与另一项临床试验
• 可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险的其他严重或并发的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常