Eine Phase-2-Studie zu ASONEP™ zur Behandlung von inoperablem und refraktärem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Inoperables, lokal fortgeschrittenes rezidivierendes oder metastasiertes RCC
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines klarzelligen RCC – Kerngewebebiopsie entweder des Primärtumors oder der metastatischen Läsion mit in Paraffin eingebetteten Gewebeproben, sofern keine vorherige Nephrektomie erfolgt ist
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• Hatte eine vorherige Therapie für inoperables RCC mit einer gezielten VEGF/VEGFR-Therapie (Sunitinib, Sorafenib, andere VEGFR-TKI oder Bevacizumab) – Eine vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor (Everolimus, Temsirolimus oder Sirolimus) für inoperable Erkrankung erlaubt – Vorherige Immuntherapie (Immunmodulatoren wie z (z. B. Zytokine, Interleukine, Impfstoffe usw.) wie IL-2 ebenfalls zulässig
• Männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau
• Lebenserwartung ≥3 Monate
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Darf nicht gleichzeitig eine Krebstherapie erhalten
• Basis-CT- ​​oder MRT-Scans messbarer Krankheitsherde nach RECIST 1.1, durchgeführt innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0 – Bei Probanden mit Knochenmetastasen wurde der Basis-Knochenscan innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt
• Angemessene Organ- und Immunfunktion (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 0):

Hämoglobin >9 g/dL – Absolute Neutrophilenzahl >1500 Zellen/ul ohne Wachstumsfaktoren – Thrombozytenzahl ≥100x10^9/L ohne Transfusion – Serumkreatinin <2,0x ULN oder Kreatinin-Clearance >40 ml/min – Gesamtbilirubin <1,5x ULN-AST/ALT <2,5x ULN (oder <5,0x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)-INR und aPTT <1,5x ULN

• Subjektläsionen für arterielles Spin-Labeling (ASL) MRT ≥2,5 cm mittels CT-Bildgebung
• Muss die Studienabläufe verstehen, in der Lage und bereit sein, sie vollständig einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit >3 VEGF-Signalweg- und/oder mTOR-Inhibitoren bei RC-Krebs
• Vorgeschichte einer anderen ZNS-Erkrankung (Rückenmarkskompression oder Anzeichen einer symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Karzinomatose)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Tag 0
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn/Infusion. Eine vorherige palliative Bestrahlung metastatischer Läsionen ist akzeptabel, wenn mindestens eine messbare, nicht bestrahlte Läsion vorliegt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die am Tag 0 eine parenterale Antibiotikagabe erfordern
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Studienmaterialien oder Hilfsstoffen
• Hinweise auf einen Darmverschluss aufgrund der theoretischen Möglichkeit einer Magen-Darm-Perforation mit einem Anti-Angiogenese-Mittel
• Schwere Blutung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
• Geschichte der GI-Perforation
• Vorgeschichte von nicht heilenden Wunden, einschließlich Geschwüren oder verzögerten Knochenbrüchen
• Verlängertes QTc-Intervall im Ausgangs-EKG (>450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen), Herzrhythmusstörungen einschließlich Vorhofflimmern, Torsade de Pointes, ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern, pathologische Sinusbradykardie (<60 Schläge pro Minute), Herzblock (außer 1. Grades). (nur PR-Intervall-Verlängerung), angeborenes langes QT-Syndrom oder neue ST-Strecken-Hebung oder -Senkung oder neue Q-Welle im EKG
• Sekundärmalignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasentumoren oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Zuvor in einer Sonepcizumab-Studie oder in dieser Studie eingeschrieben und anschließend zurückgezogen
• Vorgeschichte von Alkohol- oder anderen Substanzmissbrauch im letzten Jahr
• Verwendung von Kortikosteroiden oder anderen immunsupprimierenden Mitteln (bei Einnahme systemischer Steroide [vs. topisch], seit der letzten Dosis müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein)
• Wachstumsfaktoren innerhalb einer Woche nach dem Screening
• Schwerwiegende Erkrankungen, die sich durch die Behandlung verschlimmern oder die Compliance einschränken könnten
• Zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Andere schwere oder interkurrente akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können