Un estudio de fase 2 de ASONEP™ para tratar el carcinoma de células renales irresecable y refractario

Criterios de inclusión:

• CCR recurrente o metastásico no resecable, localmente avanzado
• Confirmación histológica o citológica de RCC de células claras: biopsia de tejido central de tumor primario o lesión metastásica con muestras de tejido incluidas en parafina si no hay nefrectomía previa
• Enfermedad medible por RECIST 1.1
• Tuvo una terapia previa para CCR irresecable con una terapia dirigida de VEGF/VEGFR (sunitinib, sorafenib, otros VEGFR TKI o bevacizumab) - Un tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (everolimus, temsirolimus o sirolimus) para enfermedad irresecable permitido - Inmunoterapia previa (inmunomoduladores como como citoquinas, interleucinas, vacunas, etc.) como IL-2 también permitido
• Hombre o mujer no embarazada, no lactante
• Esperanza de vida ≥3 meses
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• No debe estar recibiendo ninguna terapia contra el cáncer concurrente.
• Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas iniciales de sitios de enfermedad medibles por RECIST 1.1 realizadas dentro de las 2 semanas del día 0 - Para sujetos con metástasis óseas, exploración ósea inicial realizada dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Función adecuada de órganos e inmunidad (dentro de los 7 días del día 0):

Hemoglobina >9 g/dL-Recuento absoluto de neutrófilos >1500 células/uL sin factores de crecimiento-Recuento de plaquetas ≥100x10^9/L sin transfusión-Creatinina sérica <2,0x LSN o aclaramiento de creatinina >40 ml/min-Bilirrubina total <1,5x ULN-AST/ALT <2,5x ULN (o <5,0x ULN si hay metástasis hepáticas)-INR y aPTT <1,5x ULN

• Lesiones del sujeto para RMN con marcaje de espín arterial (ASL) ≥2,5 cm por tomografía computarizada
• Debe comprender, ser capaz y estar dispuesto a cumplir plenamente con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con >3 inhibidores de la vía VEGF y/o mTOR para el cáncer RC
• Antecedentes de otra enfermedad del SNC (compresión de la médula espinal o evidencia de carcinomatosis cerebral o leptomeníngea sintomática)
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del día 0
• Radioterapia dentro de las 4 semanas de la línea base/infusión. La radiación paliativa previa a las lesiones metastásicas es aceptable si hay al menos una lesión medible no irradiada.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales el día 0
• Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los materiales de estudio o a cualquier excipiente
• Evidencia de obstrucción intestinal debido a la posibilidad teórica de perforación GI con un agente antiangiogénico
• Hemorragia severa dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• Historia de la perforación GI
• Antecedentes de heridas que no cicatrizan, incluidas úlceras o fracturas óseas tardías.
• Intervalo QTc prolongado en el ECG basal (>450 ms para hombres o >470 ms para mujeres), arritmias cardíacas que incluyen fibrilación auricular, torsade de pointes, taquicardia o fibrilación ventricular, bradicardia sinusal patológica (<60 lpm), bloqueo cardíaco (excluyendo 1er grado bloqueo, siendo sólo la prolongación del intervalo PR), síndrome de QT largo congénito o nueva elevación o depresión del segmento ST o nueva onda Q en el ECG
• Neoplasia maligna secundaria en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas, tumores superficiales de vejiga o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente
• Previamente inscrito en un estudio de sonepcizumab o en este estudio y posteriormente retirado
• Antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias en el último año
• Uso de corticosteroides u otra inmunosupresión (si toma esteroides sistémicos [vs. tópico], deben haber pasado al menos 4 semanas desde la última dosis)
• Factores de crecimiento dentro de la primera semana de la selección
• Afecciones médicas graves que podrían agravarse con el tratamiento o limitar el cumplimiento
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la selección
• Participación en otro ensayo clínico
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o intercurrente o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio