Studie fáze 2 ASONEP™ k léčbě neresekovatelného a refrakterního renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní, lokálně pokročilý rekurentní nebo metastatický RCC
• Histologické nebo cytologické potvrzení jasnobuněčného RCC - biopsie jádrové tkáně buď primárního nádoru nebo metastatické léze se vzorky tkáně zalité v parafínu, pokud nebyla provedena předchozí nefrektomie
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
• podstoupil jednu předchozí léčbu neresekovatelného RCC cílenou terapií VEGF/VEGFR (sunitinib, sorafenib, jiný VEGFR TKI nebo bevacizumab) - jednu předchozí léčbu inhibitorem mTOR (everolimus, temsirolimus nebo sirolimus) pro neresekovatelné onemocnění povolenou předchozí imunoterapii (imunomodulátory, např. jako cytokiny, interleukiny, vakcíny atd.), jako je IL-2, jsou také povoleny
• Muž nebo netěhotná, nekojící žena
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Nesmí dostávat žádnou souběžnou protinádorovou léčbu
• Výchozí CT nebo MRI skeny měřitelných míst onemocnění podle RECIST 1.1 provedené do 2 týdnů ode dne 0 – U subjektů s kostními metastázami byl základní kostní sken proveden do 4 týdnů od vstupu do studie
• Přiměřená funkce orgánů a imunitního systému (do 7 dnů ode dne 0):

Hemoglobin >9 g/dl-Absolutní počet neutrofilů >1500 buněk/ul bez růstových faktorů-Počet krevních destiček ≥100x10^9/L bez transfuze-Sérový kreatinin <2,0x ULN nebo clearance kreatininu >40 ml/min-Celkový bilirubin <1,5x ULN-AST/ALT <2,5x ULN (nebo <5,0x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)-INR a aPTT <1,5x ULN

• Léze subjektu pro značení arteriálního spinu (ASL) MRI ≥2,5 cm pomocí CT zobrazení
• Musí rozumět, být schopen a ochoten plně dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba >3 VEGF dráhou a/nebo inhibitory mTOR pro rakovinu RC
• Anamnéza jiného onemocnění CNS (komprese míchy nebo známky symptomatické mozkové nebo leptomeningeální karcinomatózy)
• Velká operace do 4 týdnů ode dne 0
• Radiační terapie do 4 týdnů od výchozího stavu/infuze. Předchozí paliativní ozařování metastatických lézí je přijatelné, pokud existuje alespoň jedna měřitelná, neozářená léze
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující parenterální antibiotika v den 0
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studijní materiály nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Důkaz střevní obstrukce kvůli teoretické možnosti perforace GI s antiangiogenním činidlem
• Těžké krvácení do 4 týdnů od screeningu
• Historie perforace GI
• Anamnéza nehojících se ran včetně vředů nebo opožděných zlomenin kostí
• Prodloužený QTc interval na výchozím EKG (>450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy), srdeční dysrytmie včetně fibrilace síní, torsade de pointes, ventrikulární tachykardie nebo fibrilace, patologická sinusová bradykardie (<60 tepů/min), srdeční blokáda 1. stupně blok, který je pouze prodloužením intervalu PR), vrozený syndrom dlouhého QT nebo nová elevace nebo deprese ST segmentu nebo nová vlna Q na EKG
• Sekundární malignita během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových tumorů močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Dříve zařazen do studie sonepcizumab nebo do této studie a následně stažen
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek v posledním roce
• Užívání kortikosteroidů nebo jiné imunosuprese (pokud užíváte systémové steroidy [vs. lokální], od poslední dávky musí uplynout alespoň 4 týdny)
• Růstové faktory do 1 týdne od screeningu
• Závažné zdravotní stavy, které by se mohly zhoršit léčbou nebo omezovat compliance
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 6 měsíců před screeningem
• Účast v jiné klinické studii
• Jiné závažné nebo interkurentní akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii