- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01762033
Et fase 2-studie af ASONEP™ til behandling af uoperabelt og refraktært nyrecellekarcinom
18. januar 2016 opdateret af: Lpath, Inc.
Et multicenter, åbent, enkeltarms, fase 2-studie af ASONEP™ (Sonepcizumab/LT1009) administreret som enkeltstof til forsøgspersoner med refraktært nyrecellekarcinom
Dette fase 2a-studie vil undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ASONEP™ (sonepcizumab/LT1009), når det administreres intravenøst en gang om ugen, hver 4. uge (eller cyklus), til forsøgspersoner med refraktær nyrecellecarcinom (RCC), indtil sygdommen skrider frem.
Forsøgspersoner, der har fejlet 3 tidligere behandlinger for RCC, inklusive vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og/eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere, eller som har tumorer, der ikke kan fjernes kirurgisk, vil være kvalificerede til screening.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
LT1009-Onc-002 er et fase 2a åbent, multicenter studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ASONEP (sonepcizumab/LT1009) monoterapi hos personer med avanceret, ikke-operabel, refraktær RCC, som tidligere har fejlet op til 3 behandlinger, herunder VEGF- og/eller mTOR-hæmmere.
To kohorter vil blive tilmeldt i alt op til 39 fag.
Forsøgspersonerne vil modtage en intravenøs (IV) infusion af ASONEP™ over 90 minutter ved 24 mg/kg en gang om ugen, og progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive vurderet efter 8 ugers behandling.
Kohorte 1 vil tilmelde cirka 22 fag.
En anden kohorte på op til 17 forsøgspersoner vil blive tilmeldt, hvis mindst 12 ud af 22 forsøgspersoner fra kohorte 1 viste PFS efter 8 uger.
Ugentlig dosering vil finde sted fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
- Florida Cancer Specialists
-
Inverness, Florida, Forenede Stater, 34453
- Florida Cancer Specialists
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-operabel, lokalt fremskreden recidiverende eller metastatisk RCC
- Histologisk eller cytologisk bekræftelse af klarcellet RCC - kernevævsbiopsi af enten primær tumor eller metastatisk læsion med paraffinindlejrede vævsprøver, hvis ingen tidligere nefrektomi
- Målbar sygdom ved RECIST 1.1
- Havde én tidligere behandling for inoperabel RCC med en VEGF/VEGFR-målrettet behandling (sunitinib, sorafenib, andre VEGFR TKI eller bevacizumab) - Én tidligere behandling med en mTOR-hæmmer (everolimus, temsirolimus eller sirolimus) for inoperabel sygdom tilladt - Tidligere immunterapi såsom (immunomodulatorer) som cytokiner, interleukiner, vacciner osv.), såsom IL-2 også tilladt
- Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende hun
- Forventet levetid ≥3 måneder
- ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Må ikke modtage nogen samtidig kræftbehandling
- Baseline CT- eller MRI-scanninger af målbare sygdomssteder efter RECIST 1.1 udført inden for 2 uger efter dag 0 - For forsøgspersoner med knoglemetastaser, baseline-knoglescanning udført inden for 4 uger efter undersøgelsens start
- Tilstrækkelig organ- og immunfunktion (inden for 7 dage efter dag 0):
Hæmoglobin >9 g/dL-Absolut neutrofiltal >1500 celler/uL uden vækstfaktorer-Tal af blodplader ≥100x10^9/L uden transfusion-Serumkreatinin <2,0x ULN eller kreatininclearance >40 mL/min-Total bilirubin <1,5x ULN-AST/ALT <2,5x ULN (eller <5,0x ULN, hvis levermetastaser er til stede)-INR og aPTT <1,5x ULN
- Forsøgslæsioner for arteriel spin-mærkning (ASL) MRI ≥2,5 cm ved CT-billeddannelse
- Skal forstå, være i stand til og villig til fuldt ud at overholde studieprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med >3 VEGF pathway og/eller mTOR-hæmmere for RC-kræft
- Anamnese med anden CNS-sygdom (rygmarvskompression eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal carcinomatose)
- Større operation inden for 4 uger efter dag 0
- Strålebehandling inden for 4 uger efter baseline/infusion. Forudgående palliativ stråling til metastatiske læsioner er acceptabel, hvis der er mindst én målbar, ikke-bestrålet læsion
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika på dag 0
- Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for studiematerialer eller hjælpestoffer
- Tegn på tarmobstruktion på grund af teoretisk mulighed for GI-perforation med et anti-angiogenesemiddel
- Alvorlig blødning inden for 4 uger efter screening
- Historie om GI-perforering
- Anamnese med ikke-helende sår inklusive sår eller forsinkede knoglebrud
- Forlænget QTc-interval på baseline-EKG (>450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder), hjerterytmeforstyrrelser inklusive atrieflimren, torsade de pointes, ventrikulær takykardi eller fibrillering, patologisk sinusbradykardi (<60 bpm), hjerteblok (eks. blokering, der kun er PR-intervalforlængelse), medfødt langt QT-syndrom eller ny ST-segment elevation eller depression eller ny Q-bølge på EKG
- Sekundær malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, overfladiske blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft
- Tidligere tilmeldt en sonepcizumab-undersøgelse eller i denne undersøgelse og efterfølgende trukket tilbage
- Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug inden for det seneste år
- Brug af kortikosteroider eller anden immunsuppression (hvis du tager systemiske steroider [vs. topisk], skal der være gået mindst 4 uger siden sidste dosis)
- Vækstfaktorer inden for 1 uge efter screening
- Alvorlige medicinske tilstande, der kan forværres af behandling eller begrænse overholdelse
- Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Andre alvorlige eller interkurrente akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studiemedicin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ASONEP
ASONEP vil blive administreret som intravenøs infusion over 90 minutter ved 15 mg/kg en gang om ugen hver 4 på hinanden følgende uger pr.
|
Intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 8 uger
|
Undersøgelsen vil bruge et to-kohorte design baseret på en 8-ugers PFS rate.
Behandling vil blive betragtet som lovende, hvis mindst 12 ud af de første 22 berettigede forsøgspersoner, der indgår i studiets kohorte 1, er progressionsfrie i uge 8. Tilmelding af kohorte 2 vil derefter fortsætte og blive anset for værdig til yderligere evaluering, hvis mindst 25 ud af af 39 berettigede fag er progressionsfri i uge 8.
Hvis der ikke observeres noget effektsignal efter indskrivning af 22 forsøgspersoner i kohorte 1, vil den anden kohorte ikke blive indskrevet, og det kliniske studie kan blive stoppet.
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed og tolerabilitet - Forekomst og hyppighed af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 8 uger
|
Hyppigheden og hyppigheden af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
|
8 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetik Lavkoncentrationer
Tidsramme: Præ-dosis, uge 1, 2, 4 af cyklus 1; før dosis, uge 2, 4 i cyklus 2
|
Beskrivende statistik (middelværdi, median, standardafvigelse og variationskoefficient) vil blive brugt til at opsummere bundkoncentrationer.
For forsøgspersoner, der tester positive for anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod ASONEP, vil forholdet mellem plasma ADA-titere og ASONEP-dalkoncentrationer blive evalueret.
|
Præ-dosis, uge 1, 2, 4 af cyklus 1; før dosis, uge 2, 4 i cyklus 2
|
Tumorresponsrate
Tidsramme: 8 uger
|
Billeddannelsesbaserede tumorvurderinger vil blive udført og respons bestemt i henhold til RECIST 1.1-kriterier
|
8 uger
|
Ændringer i surrogatmarkører
Tidsramme: 8 uger
|
Blodprøver vil blive udtaget til lymfocyt-, antistof-, cytokin-, VEGF- og basal fibroblast-vækstfaktor (bFGF)-analyse
|
8 uger
|
Ændringer i antistof-antistoffer
Tidsramme: 8 uger
|
Plasmaprøver vil blive evalueret for tilstedeværelse af ADA.
Hvis tilstedeværelsen af ADA i plasma bekræftes, vil titere af anti-ASONEP blive bestemt.
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Susan Hazel, Lpath, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. december 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. januar 2013
Først opslået (Skøn)
7. januar 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
20. januar 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. januar 2016
Sidst verificeret
1. januar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LT1009-Onc-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaFrankrig
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttetForekomst af Augmented Renal Clearance | Risikofaktorer for øget renal clearanceBelgien
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Medical University of ViennaAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Fedtsyrer, ikke-esterificerede | Renal Cirkulation | Renal Plasma FlowØstrig
-
The First People's Hospital of ChangzhouIkke rekrutterer endnu
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
Kliniske forsøg med ASONEP
-
Lpath, Inc.AfsluttetFaste tumorerForenede Stater