En fas 2-studie av ASONEP™ för behandling av icke-operabelt och refraktärt njurcellscancer
18 januari 2016 uppdaterad av: Lpath, Inc.
En multicenter, öppen etikett, singelarm, fas 2-studie av ASONEP™ (Sonepcizumab/LT1009) administrerat som ett enda medel till försökspersoner med refraktärt njurcellscancer
Denna fas 2a-studie kommer att undersöka effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av ASONEP™ (sonepcizumab/LT1009) när det administreras intravenöst en gång i veckan, var fjärde vecka (eller cykel), till patienter med refraktärt njurcellscancer (RCC) tills sjukdomen fortskrider.
Patienter som har misslyckats med 3 tidigare behandlingar för RCC inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och/eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare eller som har tumörer som inte kan avlägsnas kirurgiskt kommer att vara berättigade till screening.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
LT1009-Onc-002 är en öppen fas 2a, multicenterstudie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ASONEP (sonepcizumab/LT1009) monoterapi hos patienter med avancerad, inoperabel, refraktär RCC som tidigare har misslyckats med upp till 3 behandlingar, inklusive VEGF- och/eller mTOR-hämmare.
Två kohorter kommer att registreras för totalt upp till 39 ämnen.
Försökspersonerna kommer att få en intravenös (IV) infusion av ASONEP™ under 90 minuter med 24 mg/kg en gång i veckan och progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att bedömas efter 8 veckors behandling.
Kohort 1 kommer att registrera cirka 22 ämnen.
En andra kohort med upp till 17 försökspersoner kommer att registreras om minst 12 av 22 försökspersoner från kohort 1 uppvisade PFS efter 8 veckor.
Veckodosering kommer att äga rum från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
- Florida Cancer Specialists
-
Inverness, Florida, Förenta staterna, 34453
- Florida Cancer Specialists
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ooperbar, lokalt avancerad återkommande eller metastaserande RCC
- Histologisk eller cytologisk bekräftelse av klarcells-RCC - kärnvävnadsbiopsi av antingen primärtumör eller metastaserande lesion med paraffininbäddade vävnadsprover om ingen tidigare nefrektomi
- Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
- Hade en tidigare behandling för inoperabel RCC med en VEGF/VEGFR-inriktad terapi (sunitinib, sorafenib, annan VEGFR TKI eller bevacizumab) - En tidigare behandling med en mTOR-hämmare (everolimus, temsirolimus eller sirolimus) för inoperabel sjukdom tillåten - Tidigare immunterapi såsom (immunomodulatorer) som cytokiner, interleukiner, vacciner, etc.) såsom IL-2 också tillåtna
- Man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna
- Förväntad livslängd ≥3 månader
- ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
- Får inte få någon samtidig anticancerbehandling
- Baslinje-CT- eller MRI-skanning av mätbara sjukdomsställen med RECIST 1.1 utförd inom 2 veckor från dag 0 - För försökspersoner med benmetastaser, baseline-benskanning utförd inom 4 veckor från studiestart
- Tillräcklig organ- och immunfunktion (inom 7 dagar efter dag 0):
Hemoglobin >9 g/dL-Absolut neutrofilantal >1500 celler/uL utan tillväxtfaktorer-Talplättar ≥100x10^9/L utan transfusion-Serumkreatinin <2,0x ULN eller kreatininclearance >40 mL/min-Totalt bilirubin <1,5x ULN-AST/ALT <2,5x ULN (eller <5,0x ULN om levermetastaser finns)-INR och aPTT <1,5x ULN
- Föremålsskador för arteriell spinnmärkning (ASL) MRT ≥2,5 cm genom CT-avbildning
- Måste förstå, kunna och vilja följa studieprocedurer fullt ut
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med >3 VEGF-väg och/eller mTOR-hämmare för RC-cancer
- Historik med annan CNS-sjukdom (ryggmärgskompression eller tecken på symptomatisk hjärn- eller leptomeningeal karcinomatos)
- Stor operation inom 4 veckor från dag 0
- Strålbehandling inom 4 veckor efter baslinje/infusion. Tidigare palliativ strålning till metastaserande lesioner är acceptabel om det finns minst en mätbar, icke-strålad lesion
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika på dag 0
- Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot studiematerial eller något hjälpämne
- Bevis på tarmobstruktion på grund av teoretisk möjlighet till GI-perforering med ett medel mot angiogenes
- Allvarlig blödning inom 4 veckor efter screening
- Historia om GI-perforering
- Anamnes med icke-läkande sår inklusive sår eller försenade benfrakturer
- Förlängt QTc-intervall på baslinje-EKG (>450 ms för män eller >470 ms för kvinnor), hjärtrytmrubbningar inklusive förmaksflimmer, torsade de pointes, ventrikulär takykardi eller flimmer, patologisk sinusbradykardi (<60 grader bpm), hjärtblock (ex. blockering, endast förlängning av PR-intervallet), medfödda långt QT-syndrom eller ny ST-segmenthöjning eller depression eller ny Q-våg på EKG
- Sekundär malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer, ytliga blåstumörer eller in situ livmoderhalscancer
- Tidigare inskriven i en sonepcizumab-studie eller i denna studie och därefter dragit tillbaka
- Historik av alkohol eller annat missbruk under det senaste året
- Användning av kortikosteroider eller annan immunsuppression (om du tar systemiska steroider [vs. aktuellt], minst 4 veckor måste ha gått sedan den senaste dosen)
- Tillväxtfaktorer inom 1 vecka efter screening
- Allvarliga medicinska tillstånd som kan förvärras av behandling eller begränsa efterlevnaden
- Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, eller lungemboli inom 6 månader före screening
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning
- Andra allvarliga eller interkurrenta akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ASONEP
ASONEP kommer att administreras som intravenös infusion under 90 minuter med 15 mg/kg en gång i veckan var fjärde på varandra följande vecka per cykel
|
Intravenös infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 8 veckor
|
Studien kommer att använda en design med två kohorter baserad på en 8-veckors PFS-frekvens.
Behandlingen kommer att anses lovande om minst 12 av de första 22 kvalificerade försökspersonerna som ingår i studiens kohort 1 är progressionsfria vid vecka 8. Registreringen av kohort 2 kommer sedan att fortsätta och anses värda ytterligare utvärdering om minst 25 av av 39 kvalificerade ämnen är progressionsfria vid vecka 8.
Om ingen effektsignal observeras efter inskrivning av 22 försökspersoner i kohort 1, kommer den andra kohorten inte att registreras och den kliniska studien kan avbrytas.
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet - Förekomst och frekvens av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 8 veckor
|
Incidensen och frekvensen av biverkningar och allvarliga biverkningar
|
8 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik Trough Concentrations
Tidsram: Fördos, vecka 1, 2, 4 av cykel 1; fördos, vecka 2, 4 av cykel 2
|
Beskrivande statistik (medelvärde, median, standardavvikelse och variationskoefficient) kommer att användas för att sammanfatta dalkoncentrationer.
För försökspersoner som testar positivt för anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot ASONEP kommer sambandet mellan plasma ADA-titrar och ASONEP-dalkoncentrationer att utvärderas.
|
Fördos, vecka 1, 2, 4 av cykel 1; fördos, vecka 2, 4 av cykel 2
|
|
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: 8 veckor
|
Avbildningsbaserade tumörbedömningar kommer att utföras och respons bestäms enligt RECIST 1.1-kriterier
|
8 veckor
|
|
Förändringar i surrogatmarkörer
Tidsram: 8 veckor
|
Blodprover kommer att tas för analys av lymfocyter, antikroppar, cytokiner, VEGF och basal fibroblasttillväxtfaktor (bFGF)
|
8 veckor
|
|
Förändringar i anti-drogantikroppar
Tidsram: 8 veckor
|
Plasmaprover kommer att utvärderas för förekomst av ADA.
Om närvaron av ADA i plasma bekräftas kommer titrar av anti-ASONEP att bestämmas.
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Susan Hazel, Lpath, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2013
Första postat (Uppskatta)
7 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 januari 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2016
Senast verifierad
1 januari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LT1009-Onc-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .