Um estudo de fase 2 de ASONEP™ para tratar carcinoma de células renais irressecável e refratário

Critério de inclusão:

• CCR metastático ou recorrente localmente avançado irressecável
• Confirmação histológica ou citológica de CCR de células claras - biópsia de tecido central de tumor primário ou lesão metastática com espécimes de tecido embebidos em parafina se não houver nefrectomia prévia
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• Teve uma terapia anterior para CCR irressecável com uma terapia direcionada de VEGF/VEGFR (sunitinibe, sorafenibe, outro VEGFR TKI ou bevacizumabe) - Um tratamento anterior com um inibidor de mTOR (everolimus, temsirolimus ou sirolimus) para doença irressecável permitida como citocinas, interleucinas, vacinas, etc.) como IL-2 também permitido
• Homem ou mulher não grávida, não amamentando
• Expectativa de vida ≥3 meses
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Não deve estar recebendo nenhuma terapia anticancerígena concomitante
• Tomografia computadorizada ou ressonância magnética basal de locais mensuráveis ​​da doença por RECIST 1.1 realizada dentro de 2 semanas do dia 0 - Para indivíduos com metástases ósseas, varredura óssea basal realizada dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Órgão adequado e função imunológica (dentro de 7 dias do Dia 0):

Hemoglobina >9 g/dL-Contagem absoluta de neutrófilos >1500 células/uL sem fatores de crescimento-Contagem de plaquetas ≥100x10^9/L sem transfusão-Creatinina sérica <2,0x LSN ou depuração de creatinina >40 mL/min-Bilirrubina total <1,5x LSN-AST/ALT <2,5x LSN (ou <5,0x LSN se houver metástases hepáticas)-INR e aPTT <1,5x LSN

• Lesões sujeitas a rotulagem de spin arterial (ASL) MRI ≥2,5 cm por imagem de TC
• Deve entender, ser capaz e estar disposto a cumprir integralmente os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com >3 vias VEGF e/ou inibidores mTOR para câncer de RC
• História de outra doença do SNC (compressão da medula espinhal ou evidência de carcinomatose cerebral ou leptomeníngea sintomática)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas do dia 0
• Radioterapia dentro de 4 semanas da linha de base/infusão. Radiação paliativa prévia para lesões metastáticas é aceitável se houver pelo menos uma lesão mensurável não irradiada
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais no Dia 0
• Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade aos materiais do estudo ou a quaisquer excipientes
• Evidência de obstrução intestinal devido à possibilidade teórica de perfuração GI com agente antiangiogênico
• Hemorragia grave dentro de 4 semanas após a triagem
• História de perfuração GI
• História de feridas que não cicatrizam, incluindo úlcera ou fraturas ósseas tardias
• Intervalo QTc prolongado no ECG basal (>450 ms para homens ou >470 ms para mulheres), disritmias cardíacas incluindo fibrilação atrial, torsade de pointes, taquicardia ou fibrilação ventricular, bradicardia sinusal patológica (<60 bpm), bloqueio cardíaco (excluindo 1º grau bloqueio, sendo apenas prolongamento do intervalo PR), síndrome do QT longo congênito ou nova elevação ou depressão do segmento ST ou nova onda Q no ECG
• Malignidade secundária nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, tumores superficiais da bexiga ou câncer cervical in situ
• Anteriormente inscrito em um estudo de sonepcizumabe ou neste estudo e posteriormente retirado
• Histórico de abuso de álcool ou outras substâncias no último ano
• Uso de corticosteroides ou outra imunossupressão (se estiver tomando esteroides sistêmicos [vs. tópica], pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a última dose)
• Fatores de crescimento dentro de 1 semana após a triagem
• Condições médicas graves que podem ser agravadas pelo tratamento ou limitar a adesão
• Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem
• Participação em outro ensaio clínico
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou intercorrente ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo