En fase 2-studie av ASONEP™ for å behandle uoperabelt og refraktært nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Ikke-opererbar, lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk RCC
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av klarcellet RCC - kjernevevsbiopsi av enten primærtumor eller metastatisk lesjon med parafininnstøpte vevsprøver hvis ingen tidligere nefrektomi
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Hadde én tidligere behandling for ikke-opererbar RCC med en VEGF/VEGFR-målrettet behandling (sunitinib, sorafenib, andre VEGFR TKI eller bevacizumab) – Én tidligere behandling med en mTOR-hemmer (everolimus, temsirolimus eller sirolimus) for inoperabel sykdom tillatt – Tidligere immunterapi som f.eks. som cytokiner, interleukiner, vaksiner, etc.) som IL-2 også tillatt
• Hann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne
• Forventet levealder ≥3 måneder
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Må ikke motta noen samtidig kreftbehandling
• Baseline CT- eller MR-skanning av målbare sykdomssteder etter RECIST 1.1 utført innen 2 uker etter dag 0 - For forsøkspersoner med benmetastaser, baseline-benskanning utført innen 4 uker etter studiestart
• Tilstrekkelig organ- og immunfunksjon (innen 7 dager etter dag 0):

Hemoglobin >9 g/dL-Absolutt nøytrofiltall >1500 celler/uL uten vekstfaktorer-Tall blodplater ≥100x10^9/L uten transfusjon-Serumkreatinin <2,0x ULN eller kreatininclearance >40 mL/min-Totalt bilirubin <1. ULN-AST/ALT <2,5x ULN (eller <5,0x ULN hvis levermetastaser er tilstede)-INR og aPTT <1,5x ULN

• Pasientlesjoner for arteriell spinnmerking (ASL) MR ≥2,5 cm ved CT-avbildning
• Må forstå, kunne og være villig til å følge studieprosedyrer fullt ut

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med >3 VEGF-vei og/eller mTOR-hemmere for RC-kreft
• Anamnese med annen CNS-sykdom (ryggmargskompresjon eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal karsinomatose)
• Større operasjon innen 4 uker etter dag 0
• Strålebehandling innen 4 uker etter baseline/infusjon. Tidligere palliativ stråling til metastatiske lesjoner er akseptabel hvis det er minst én målbar, ikke-bestrålt lesjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika på dag 0
• Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor studiemateriell eller hjelpestoffer
• Bevis på tarmobstruksjon på grunn av teoretisk mulighet for GI-perforering med et anti-angiogenesemiddel
• Alvorlig blødning innen 4 uker etter screening
• Historie om GI-perforering
• Anamnese med ikke-helende sår inkludert sår eller forsinkede benbrudd
• Forlenget QTc-intervall på baseline EKG (>450 ms for menn eller >470 ms for kvinner), hjertedysrytmier inkludert atrieflimmer, torsade de pointes, ventrikkeltakykardi eller fibrillering, patologisk sinusbradykardi (<60 grader slag/min), hjerteblokk (eks. blokkering, som kun er PR-intervallforlengelse), medfødt langt QT-syndrom eller ny ST-segmenthøyde eller depresjon eller ny Q-bølge på EKG
• Sekundær malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, overfladiske blæresvulster eller in situ livmorhalskreft
• Tidligere registrert i en sonepcizumab-studie eller i denne studien og deretter trukket tilbake
• Historie om alkohol eller annet rusmisbruk i løpet av det siste året
• Bruk av kortikosteroider eller annen immunsuppresjon (hvis du tar systemiske steroider [vs. aktuell], minst 4 uker må ha gått siden siste dose)
• Vekstfaktorer innen 1 uke etter screening
• Alvorlige medisinske tilstander som kan forverres av behandling eller begrense etterlevelse
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, eller lungeemboli innen 6 måneder før screening
• Deltakelse i en annen klinisk studie
• Andre alvorlige eller interkurrente akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter